糖皮質激素临床应用.docVIP

糖皮质激素的临床应用 一、糖皮质激素种类和特性 用于临床治疗的糖皮质激素除氢化考的松（皮质醇）属人体自然分泌的激素外，绝大多数为人工合成的非天然激素（表1）。这些众多的人工合成制剂的主要特性是： ① 抗炎及抑制免疫作用增强，作用时间延长，有利于原发病治疗。 ② 潴钠、排钾作用减少，甚至无潴钠、排钾作用，有利于减少高血压、低血钾的副作用。 ③但糖异生等物质代谢影响和对下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA）的负反馈抑制作用也随之增强，加重了致糖尿病、向心性肥胖和脂代谢异常等的副作用，同时也加重引起自身肾上腺皮质功能抑制，甚至在撒停药后发生皮质功能减退危象。 表1 主要糖类皮质激素特性比较 名 称 等效量 （mg） 理糖作用 滞钠作用 抑制HPA时间 （小时） 氢化考的松(hydrocortison) 20 1.0 ++ 12 醋酸考的松(cortison) 25 0.8 ++ 12 琥珀酸钠氢化考的松 25 0.8 ++ 12 强的松(prednisone) 5.0 3.5 + 12~36 强的松龙(predisolone) 5.0 4.0 + 12~36 甲基强的松龙(methylpredisolone) 4.0 5.0 0 12~36 氟羟氢化泼尼松(去炎松) 4.0 5.0 0 12~36 地塞米松(dexamethasone) 0.75 30 0 48 倍他米松(beamethasone) 0.6 35 0 48 对氟米松(fludrocortisone) 2.0 10 0 48 摘自：医疗护理技术操作常规（第四版）205页 二、替代治疗 1．适应证 （1）各种原因导致下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴功能减低，需激素替代治疗。 （2）羟化酶缺陷等原因导致皮质醇合成障碍和先天性肾上腺皮质增生，用作替代和抑制治疗。 （3）因其他任何导致暂时性的肾上腺皮质功能相对或绝对不足时。 下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴功能减低时,糖皮质激素替代治疗是常用的方法。由于替代激素的药代动力学与激素自身分泌的特性之间的差异,以及各疾病的病理生理情况不同,要求替代激素的选择和给药方法必须个别化。因此,掌握肾上腺皮质激素分泌特点、疾病的病理生理特征和替代激素的特性是十分必要的。肾上腺皮质主要分泌三类激素: (1) 糖皮质激素:主要是皮质醇(氢化考的松) ,由束状带分泌,主要促进蛋白质、脂肪分解和糖异生作用,使肝糖原合成增加和血糖升高,是胰岛素的主要对抗激素之一。皮质醇也是体内重要应激激素和神经-内分泌-免疫网络系统的重要调节因子。因此它是机体维持生命活动不可缺少的激素,是肾上腺皮质功能减低时主要的替代激素。(2) 盐皮质激素:主要为醛固酮,由球状带分泌,它主要作用于肾远曲小管促进潴钠排钾,调节水盐代谢。去氧皮质酮(DOC) 是醛固酮合成过程中的中间产物,也有弱的盐皮质激素作用,在正常生理状态下作用很小,但在某些病理状态下,如11β羟化酶或17α羟化酶缺陷时,由于DOC合成大量增加,可产生重要作用。(3) 性激素:主要是雄性激素去氢异雄酮(脱氢表雄酮) 、Δ4 雄烯二酮和11β-羟雄烯二酮,主要由网状带分泌,对启动性腺发育和促进蛋白质合成有重要作用。在生理状态下这些激素雄性化作用远不如睾酮,但在21羟化酶和11β羟化酶缺陷时由于这些激素合成过多,可导致男性性早熟和女性男性化。垂体ACTH促进以上三类激素的分泌,但对下丘脑和垂体起负反馈(抑制) 作用的只是糖皮质激素。正常人皮质醇的分泌有以下特性: (1) 昼夜周期分泌节律性:无论ACTH或皮质醇,每天6 :00～9 :00 分泌最高,以后逐渐下降,到午夜时最低。这种节律性受下丘脑CRH 和大脑神经控制。(2) 脉冲性分泌:脉冲分泌峰以6 :00～9 :00 最高、密集,以后渐变稀、变小,到午夜时达谷底。皮质醇的分泌峰稍落后于ACTH。(3) 应激性:手术、外伤、感染、发烧、急性心肌梗死及脑血管意外等任何应激刺激均可激发其分泌,甚至抽血时疼痛、精神紧张也可促进分泌。激素人工替代时缺乏上述特性,如口服氢化考的松后迅速被吸收,在30 min 左右达高峰,以后迅速下降,半衰期约为80 min。因此,在替代治疗时给药剂量应早晨最大,以后递次减小,短效制剂分次给药时更应如此。当病人处应激情况下时,应酌情增加替代剂量。、原发和继发性肾上腺皮质功能减低替代治疗1）. 平时维持剂量:个体激素需要量各异。一般氢化考的松20～30 mg/ d , 强的松5～7. 5 mg/ d 或地塞米松0. 25～0.75 mg/ d。由于地塞米松作用超过24 h ,药物容易累积,用量比短效和中效激素为小。应用氢化考的松等短效激素替代时,日剂量分两次