第十三章程序性細胞死亡与细胞衰老.pptVIP

Apoptosis is carried out by a proteolytic system — caspase How to activate caspases? The target proteins of caspase are the following: Molecular pathways of apoptosis 细胞的增殖能力和供体的寿命正相关： Hayflick：胎儿的肺成纤维细胞可传50代，成人的只能传20代。 Galapagos龟：寿命175岁，传代90-125次；小鼠：寿命：3.5岁，传代14-28次。 Goldstein：儿童早老症（Hutchinson-Gilford Syndrome）患者的成纤维细胞体外培养只能传代2～4次（寿命只有12-18岁）。Werner’s Syndrome患者具有类似现象。 体外培养细胞的衰老控制 决定因素在细胞内部：Hayflick 老年男性的细胞和年轻女性的细胞（间期有Barr body)混合培养：年轻女性的细胞传代次数多。（培养环境相同） 细胞核决定了细胞衰老：Wright Hayflick 老年胞质体＋年轻细胞核：杂交细胞分裂能力强； 年轻胞质体＋老年细胞核：杂交细胞分裂能力弱。 衰老（aging，senescence，senility）：又称老化，通常指生物发育成熟后，在正常情况下随着年龄的增加，机能减退，内环境稳定性下降，结构中心组分退行性变化，趋向死亡的不可逆的现象。 衰老和死亡是生命的基本现象，衰老过程发生在生物界的整体水平、种群水平、个体水平、细胞水平以及分子水平等不同的层次。生命要不断的更新，种族要不断的繁衍。而这种过程就是在生与死的矛盾中进行的。至少从细胞水平来看，死亡是不可避免的。 第二节 细胞衰老（cellular aging ; cell senescence） 一、早期的细胞衰老研究（细胞“不死性”观点） 1、100年前，魏斯曼曾提出种质不死而体质会衰老和死亡的学说（将原生动物的衰老除外），但原生动物的“不死性”也是不成立的，因为新细胞中存在着老化的结构成分。 2、Carrel和Ebeling宣称培养的鸡心脏细胞可以无限制地生长和分裂（已连续培养34年）认为细胞本身不会衰老,衰老是由于环境的影响造成的。（后来Hayflick认为Carrel每次向培养基中加入的鸡胚提取物中可能混有新鲜的细胞） 3、20世纪40-50年代， L系小鼠细胞和Hela细胞系的建立使细胞不死性的观点更加巩固。（L系小鼠细胞和Hela细胞系是不正常的细胞） 二、Hayflick界限（细胞增殖能力和寿命有限的观点） 60年代初，Hayflick等人的出色工作提出了细胞增殖能力和寿命有限的观点，同时发现物种寿命和培养细胞寿命之间存在着确切的相互关系。 Hayflick界限：细胞,至少是体外培养的细胞，不是不死的，而是有一定寿命的，它们的增殖能力不是无限的，而是有一定的界限。（适用于很多种类型的细胞） 1961，Hayflick Moorhead报告：人成纤维细胞培养只能传代40～60次。 该结果后来被其他研究者所证实。 Werners syndrome 头发灰色、 细弱 、鹰钩鼻。 Werners syndrome (a Japanese) 14岁 48岁 Hutchinson-Gilford syndrome progeria disease * * 第十三章 程序性细胞死亡与细胞衰老 第一节 程序性细胞死亡 一个主动的有基因决定的自动结束生命的过程。由于受到严格的由遗传机制决定的程序性调控，所以常常被称为细胞程序性死亡（programmed cell death,PCD） 机体结构 细胞增殖 细胞分化 细胞凋亡 细胞信号转导 染色体 （DNA与蛋白质的相互作用） 衰老 一.动物细胞的程序性死亡 三种方式: 凋亡 坏死 自噬 (一)细胞凋亡 概念:受基因控制的主动的结束生命的过程,是一自然的生理过程. 形态学特征: 凋亡的起始:特化结构消失（微绒毛），细胞间接触消失，但质膜 依然完整，有选择透性，线粒体大而完整，核糖体与内质网脱落， 内质网腔膨大，并逐渐与质膜融合，染色质固缩化，形成新月形帽 状结构，沿核膜分布 凋亡小体的形成：染色质断裂成大小不等的片段，与某些 细胞器（线粒体）聚集在一起，被反折的质膜包围，形成 凋亡小体，从外观上看，细胞表面发泡，产生了许多泡状 或芽状突起，随后逐渐分离，形成凋亡小体。 凋亡小体被临近的细胞或体内吞噬细胞所吞噬,残余物质被 消化后重新利用。 整个过程最大的特点是质膜始终保持完整，内含物不发生细 胞外泄露，不引发机体的炎症反应。 ? Morpholog