第十章 孤独症及其遗传学研究（参考）.pptVIP

Newbery、Wassink和Gauthier等人在孤独症患者中先后扫描了FOXP2基因的外显子区域，并对数个多态性位点进行了分析，没有发现连锁或关联 Li等在日本孤独症患者中进行FOXP2基因的病例-对照研究，发现第15内含子上的一个SNP与孤独症相关联 FOXP2与孤独症 Neuroligins 编码位于突触后膜上的细胞粘附分子，在功能性突触形成中发挥重要作用。 Neuroligins 是一个蛋白质家族，在人类染色体上有5个基因：NLGN1 (3q26), NLGN2 (17p13), NLGN3 (Xq13), NLGN4(Xp22.3) and NLGN4Y(Yq11.2) Neuroligins与孤独症 Xp22.3: 在3个女性孤独症患者中有缺失 Xq13-21: 在2个独立的全基因组连锁研究中显示为 阳性结果 Neuroligins与孤独症 Screening for mutations in NLGN3,NLGN4 and NLGN4Y in 36 pairs of affected siblings and 122 trios with ASD. - Jamain et al. Nat Genet. 2003 SHANK3 与孤独症 SHANK3 是位于突触后膜上的骨架蛋白质，是构成胞质骨架结构的主要成分(PSD)。 SHANK3与NLGN相结合。 细胞遗传学异常：22q13.3 微缺失综合征 Mutations of the synaptic scaffolding protein SHANK3 are associated with autism spectrum disorders. - Durand et al. Nat Genet. 2007 -Craig et al. Current Opinion in Neurobiology. 2007 基因组医学 — 转化医学 21世纪是基因组医学时代。基因组医学是以人类基因组为基础的生命科学和临床医学的革命性结合, 其转化医学研究成果已经取得了令人瞩目的成绩并将广泛用于人类疾病的预防、诊断和治疗。 高分辨高通量的全基因组拷贝数变异 (简称基因组失衡) 关联分析已成为近年来科学界发展最迅速的一个领域。与基因组失衡相关的疾病大多为发育异常疾病。大片段基因组失衡在许多先天畸形和智力发育迟滞相关的综合征中早已得到确认。 基于全基因组微阵列的比较基因组杂交芯片（CGH微阵列）和单核苷酸芯片（SNP微阵列）技术的发展，新发现的微小片段基因组失衡 (重复性或新发生的基因缺失/重复区域) 与某些出生缺陷和婴幼儿发育性疾病 (如认知缺陷, 孤独症) 及行为异常疾病 (如精神分裂症) 等复杂性疾病密切相关。 SPN QPRT c16orf54 MAZ PRRT2 MVP CDIPT c16orf53 KIF22 SEZ6L2 ASPHD1 KCTD13 LOC124446 TAOK2 HIRIP3 CCDC95 DOC2A FAM57B ALDOA PPP4C TBX6 YPEL3 GDPD3 MAPK3 CORO1A BOLA2 GIYD1/2 SULT1A3/4 BOLA2 GIYD1/2 SULT1A3/4 16p11.2 29.5 29.6 29.7 29.8 29.9 30.0 30.1 A. B. 谢 谢 下周教学片：上传到FTP 费城故事 （Tom Hanks主演） 小作业：观后感 和期末大论文一起上交 * * 孤独症及其遗传学研究 世界孤独症觉醒日（world autism awareness day） 联合国大会2007年12月24日通过决议，从2008年起，将每年的4月2日定为“世界孤独症觉醒日”，以提高人们对于孤独症及相关研究的关注。 孤独症已成为儿童疾病之首, 超过儿童肿瘤,白血病,艾滋病, 糖尿病发生率总和。孤独症已成为需要紧急关注的全球公共健康问题。 1943年,Leo kanner 首次描述了这一病症，并提出了“autism”这一名称。 Autism:源自auto，即自我。autism在精神病学中的意思是孤独退缩与自我专注。 孤独症属于广泛性发育障碍的一种。临床表现为社会交往障碍、言语发育障碍、兴趣范围狭窄与刻板重复的行为方式为基本特征。 概念 流行病学 患病率：首次由Victor Lo