1.E-learning美平-20120306课件.pptVIP

* * MYSTIC研究也证实了美平对绿脓治疗的地位 1999－2001年的研究显示：美罗培南用量基本不变（红色的曲线），但对绿脓杆菌的耐药性呈有下降趋势（蓝色的曲线） 美国著名抗感染专家Cunha教授早在1998年就提出：美罗培南为低耐药可能性药物，应选用美罗培南来取代亚胺培南治疗革兰阴性菌感染的重症感染， 能有效控制耐药菌株的流行与扩散，并能减少MRSA及 VRE的发生。 * 药代动力学—血浆中浓度： 图中横坐标为时间，纵坐标为血浆中浓度。分三个剂量组各6例，静脉滴注30分钟的血浆中浓度。可见，Mepem在血浆中浓度随剂量不同而变动，给药剂量越大，血中浓度约高，但不论何种剂量，其T1/2均约1小时。连续给药无蓄积。 * 药代动力学—尿中排泄率：Mepem主要从肾脏以原型排泄。图中横坐标为时间，共监测了24小时，左侧的纵坐标为尿中浓度，右侧的纵坐标为累积尿中排泄率。可见，尿中浓度随剂量不同而变动。健康成人经30分钟静脉滴注后8小时以内的尿中排泄率，不论剂量如何，均为60-65%。连续给药的排泄率与单次给药时相同，无蓄积。 * * * 危重病感染患者常伴有急性肾功能不全，美平对肾的安全性高，比亚胺培南有优势。 危重患者，发生急性肾功能不全的比率约12－15％，发生急性肾功能不全的危重患者死亡率高达40－70％。 * 溶解性和稳定性：美平为三水化物，因而比较稳定，有效期为3年，较亚胺培南、克倍宁都长；此外美平溶解性极好，用10ml生理盐水即能溶解0.5g美平，可以经小壶给药，或缓慢静脉注射，而亚胺培南则需要100ml以上的生理盐水才能溶解；因此对需要限制输液量的患者，如心功能不全、肾功能障碍、低体重的患者，美平较亚胺培南更有优势。 * 解说词： 总结pk/pd的研究结果，我们推荐：一般的经验性用药，美平的推荐剂量为1g q8h，0.5h点滴即可。但是，针对目前的细菌耐药情况，当有绿脓或不动杆菌的感染危险存在时，我们推荐美平 1g q8h，点滴1－3小时， 当病情危重或MIC值较高大于8、小于等于16时，即临床判断对美平属于中介的细菌时，可以增加剂量到6g/天，即2g q8h，点滴1－3小时，可使％TMIC超过40％以上，从而使治疗获得成功的可能性更大，而不良反应不会增加，这是美平的优异的安全性所带来的结果。 但是，亚胺培南对于有耐药可能的细菌，剂量增加的同时，也会增加不良反应，其在临床的最大使用剂量被限制在不能超过4g/天，因此，在一定程度上限制了其应用，无法达到真正意义上的“广覆盖”。 所以，很多呼吸科的专家在院内或院外的会诊，更加喜欢使用美平。 * 在抗感染治疗时，为使抗菌药物有效使用要考虑PK，即药物的动态指标BC、Cmax, AUC, PD指标MIC需联合考虑，根据各类抗菌药物的特点，确定最有效的给药方法使非常重要的。近年来抗菌药物临床疗效相关的PK/PD 的研究报道得很多，血中浓度（BC）超过病原菌MIC的时间（Time above MIC），Cmax/MIC, AUC/MIC被认为是临床效果相关的重要指标。 * * * * 敏感率在90％以上的标记绿色，表明抗菌活性非常好；敏感率在70－90％的，标记为黄色，表明抗菌活性尚可；敏感率在70％以下的，标记为红色，表明抗菌活性较差。 美平对革兰氏阴性菌的覆盖广、敏感率高 * 接种细菌量的大小是影响敏感性测试的结果的主要原因之一。临床微生物检测上常用浓度为105 CFU(菌落计数单位)/ml的接种进行微生物液体培养基测定。当使用浓度更高的接种时，抗生素的最低抑菌浓度会有各种改变。这种抗菌药物对细菌的MIC值随细菌的接种增加而明显升高的现象称为接种效应。 成年菌血症患者体内的病菌浓度一般为103–104 CFU/ml，组织感染的病菌浓度为105–107 CFU/ml，脑膜炎的病菌浓度为107–108 CFU/ml。 从上图看到：对于产ESBLs的大肠杆菌而言，体外药敏试验常以105 CFU(菌落计数单位)/ml的细菌量作为检测标准，所以头孢吡肟等抗菌药物在105 CFU(菌落计数单位)/ml细菌量时的体外试验中常呈敏感(Mic值1-8ug/ml)，而当在体内感染部位当细菌量为107 CFU/ml时，MIC值升30倍以上(32-大于128ug/ml), 按照判断标准为耐药。哌拉西林/他唑巴坦也有明显的接种效应。 上述研究说明，严重感染时体内的菌量较多，接种效应明显的抗生素临床疗效可能受到影响，所以三、四代头孢对产ESBL细菌即使体外敏感，体内治疗感染的疗效可能不太可靠。 这也是为什么NCCLS规定：“凡是产ESBLs的细菌无论体外对头孢菌素是否敏感，临床均应报告耐药” 的重要原因。 * * 这是我跟另外一个教授合作的OPTAMA项目，北欧绿脓杆菌的敏感性和给药的分析。纵坐