阿片类镇痛药药物依赖性.pptVIP

* * 阿片受体分布 丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质密度较高---痛觉的感受和整合 边缘系统及蓝斑核密度最高---情绪、精神活动 中脑盖前核——缩瞳 延脑的孤束核——咳嗽反射 脑干极后区——恶心呕吐 迷走神经背核、肠肌也有阿片受体存在 * 作用机制 脑啡肽作用于感觉神经突触前、后膜阿片受体，通过G蛋白偶联，抑制AC、促进K+外流、减少Ca2+内流，从而抑制突触前神经递质释放，使突触后膜超极化，减弱痛觉信号传递，产生镇痛作用 阿片类药物作用于脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质，模拟内源性阿片肽而发挥镇痛作用;作用于边缘系统和蓝斑的阿片受体，减缓疼痛所引起的不愉快、焦虑等情绪和致欣快。 * 体内过程 注射给药 血流丰富组织中浓度高，组织滞留时间短 代谢产物活性更强 经肾排泄，易致蓄积效应 可分泌于乳汁，通过胎盘屏障 * 临床应用 镇痛 各种原因引起的疼痛; 因易成瘾，仅用于其他镇痛药无效 急性锐痛，晚期癌症疼痛、内脏绞痛（＋阿托品），心肌梗死引起的剧痛 对神经压迫性疼痛疗效差 镇痛效果与个体敏感性差异有关 * Before using opioid drugs, you have to consider the following questions: Is analgesia needed? Will the drug obscure or alter the signs and symptoms of the underlying disorder? May the drug worsen the patient’s condition? Such as increasing cerebrospinal fluid pressure or producing respiratory depression Do the drug’s adverse effects impose a significant hazard? Is there any possible drug interaction？ Are tolerance and drug dependence likely to develop? * 临床应用 心源性哮喘 左心衰竭突发急性肺水肿所致呼吸困难; * 机制： ①吗啡扩张血管，减少回心血量，减轻心脏负荷 ②镇静作用，消除患者焦虑恐惧情绪。 ③抑制呼吸，降低呼吸中枢对二氧化碳的敏感 性，使呼吸由浅快变深慢。 * 临床应用 止泻 对症治疗——急、慢性消耗性腹泻症状 伴细菌感染，阿片酊/复方樟脑酊＋抗生素 * 不良反应 治疗量：恶心、呕吐、呼吸抑制、排尿困难、胆绞痛、免疫抑制 用量过大，急性中毒: 昏迷、针尖样瞳孔、深度呼吸抑制、血压下降、体温下降、少尿，呼吸麻痹。 抢救：人工呼吸、给氧、静脉注射纳洛酮 * 不良反应 耐受性（tolerance）和依赖性 耐受性：长期用药（2-3周）后，CNS对药物敏感性降低，需要增加剂量达到原来的药效 机制： 孤啡肽生成增加，拮抗阿片类药物作用 血脑屏障P－糖蛋白表达增加 * 依赖性 身体依赖性（physical dependence） 机体对药物产生的适应性改变，一旦停药产生难以忍受的不适感，如兴奋、失眠流泪、流涕、出汗、震颤、呕吐、腹泻、甚至虚脱、意识丧失等——戒断症状（withdrawal syndrome） 精神依赖性（psychic dependence） 药物对CNS作用所产生的一种精神活动，迫使患者继续需求药物的一种病态心理。 * 依赖性 细胞水平发生机制： 　阿片受体去敏感（desensitization） 　受体内陷（internalization） 　受体下调（down regulation） 　腺苷酸环化酶激活 μ受体、D1受体 * 禁忌症 分娩止痛（延长产程）、哺乳期妇女（抑制新生儿呼吸） 支气管哮喘、肺心病 颅脑损伤、肝功能严重减退 新生儿和婴儿 伴有休克、昏迷、严重肺部疾病或痰液过多 * 可待因（Codeine) 作用与吗啡相似，但强度较弱 镇痛作用为吗啡的1／10左右 镇咳作用为吗啡的1／4左右 呼吸抑制等作用较轻 用于中等程度的疼痛和剧烈干咳 * 哌替啶（pethidine） 度冷丁（dolantin）、麦啶（meperidine） 【药理作用】 镇痛（1／7－1／10） 镇静、呼吸抑制、致欣快、扩管 无便秘和尿潴留，中枢性镇咳 不延长产程 反复大量使用引起肌肉震颤、抽搐、惊厥 * 哌替啶（pethidine） 【临床应用】 镇痛：取代morphine，临产前2-4h禁用 心源性哮喘 麻醉前给药及人工冬眠 * 美沙酮（methadone） 镇痛作用强度与morphine相