藥理学第十章肾上腺素受体激动药.pptVIP

肾上腺素和去甲肾上腺素(应急激素) 肾上腺素和去甲肾上腺素的作用是引起动物或人体兴奋激动。具体地说： 提供中枢神经系统的兴奋性，使机体处于警觉状态，反应灵敏 呼吸功能增强 ，肺通气量增加 心血管活动加强，心输出量增加，血压升高，血液循环加快，内脏血管收缩，骨骼肌血管舒张，而血流量增多，全身血液重新分配以利于应急时重要器官得到更多的血液供应 加强能量代谢、增加供能，肝糖原分解增强而血糖升高，脂肪分解加速而血中游离脂肪酸增多，葡萄糖和脂肪酸氧化过程加强，以适应在应急情况下对能量的需要 肾上腺素受体激动药： 与肾上腺素受体结合，激动受体，产生肾上腺素样的作用，又称为拟肾上腺素药物。 它们都是胺类，而作用又与兴奋交感神经的效应相似，故又称拟交感胺类。 本章构成 第一节 构效关系及其分类 第二节 α肾上腺素受体激动药 第三节 α、β肾上腺素受体激动药 第四节 β肾上腺素受体激动药 其基本化学结构是β-苯乙胺，当苯环α位或β位碳原子的氢及末端氨基被不同基团取代时，可人工合成多种肾上腺素受体激动药。 那么它们的化学结构和受体选择性有哪些不同呢？ 肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素和多巴胺等在苯环3、4位C上都有羟基，形成儿茶酚，故称儿茶酚胺类。外周作用强而中枢作用弱，作用时间短。如果去掉一个羟基，其外周作用将减弱，而作用时间延长，特别是去掉3位羟基。如将两个羟基都去掉，则外周作用减弱，中枢作用加强，如麻黄碱。 ? 可阻碍MAO的氧化，作用时间延长。易被神经末梢摄入，在神经元内存在时间长，易于发挥促进递质释放的作用。 ??? ?? 氨基上氢原子如被取代，则药物对α、β受体选择性将发生变化。取代基团从甲基到叔丁基，对α受体的作用逐渐减弱，β受体作用却逐渐加强。 构效关系 ??碳链上的α碳、β碳如被其他基团取代，可形成光学异构体。 α碳上形成的左旋体，外周作用较强， 在α碳形成的右旋体，中枢兴奋作用较强。 去甲肾上腺素、间羟胺、去氧肾上腺素（α1 ）、可乐定（α2） 口服收缩胃粘膜，在碱性肠液易分解； 皮下和肌肉注射收缩血管，吸收缓慢，发生组织坏死； 静脉推注，引起BP急剧升高，心律紊乱。 【不良反应与注意事项】 1.局部缺血坏死：由静脉滴注时间过长，浓度过高或药液漏出血管外引起。 防治：更换滴注部位、热敷或酚妥拉明皮下浸润注射。 2. 急性肾功能衰竭：如剂量过大或滴注时间过长可使肾脏血管剧烈收缩，引起少尿、无尿和肾实质损伤。 解救：减量或停用、甘露醇脱水利尿 本药禁用于高血压、动脉硬化症、器质性心脏病、无尿患者以及孕妇。 非儿茶酚胺，直接作用于?、β1受体，并能促进NE释放。 作用较NE弱而持久。不易引起局部组织缺 血坏死和急性肾功能衰竭 替代NE用于休克早期和低血压 【不良反应与注意事项】 心悸、不安、面色苍白、头痛、震颤等。 剂量大或注射过快，可致心律失常或血压骤升，慎用于老年人。 禁用于器质性心脏病、高血压、冠状动脉病变、甲状腺功能亢进患者。 多巴胺（dopamine） 多巴胺是去甲肾上腺素生物合成的前体，药用的是人工合成品。 【体内过程】 口服易在肠和肝中破坏而失效。一般用静脉滴注给药， 【体内过程】 口服易吸收，可通过血脑屏障进入脑脊液。 小部分在体内经脱胺氧化而被代谢，大部分以原形自尿排出。 代谢和排泄都缓慢，故作用较肾上腺素持久。 1、心血管 心收缩力加强、加快心率、心输出量增加， 皮肤、黏膜、肾脏血流减少，扩张骨骼肌血管。 血压升高缓慢而持久，（维持3~6h）。 2、支气管平滑肌 舒张支气管平滑肌，作用较肾上腺素弱，但作用持续时间更久。 3、中枢神经系统 易通过血脑屏障，兴奋中枢，可能引起不安、失眠等。 对呼吸中枢和血管运动中枢也有弱的兴奋作用。 4、快速耐受性 作用减弱，停药后恢复。 【临床应用】 1．防治某些低血压状态 蛛网膜下腔麻醉和硬膜外麻醉的辅助用药以预防低血压。 2．消除鼻粘膜充血及肿胀。 3．用于防治轻度支气管哮喘。晚间与催眠药合用。 4．缓解荨麻疹和血管神经性水肿等过敏反应的皮肤粘膜症状。 第四节??β受体激动药 异丙肾上腺素（isoprenaline） 【体内过程】 1.口服吸收无效，口服后在肠粘膜与硫酸基结合而失活。 2.气雾剂吸入给药，吸收较快。 3.舌下给药，舌下静脉丛吸收。 4.静脉滴注给药，不被MAO所代谢，作用时间较长 多巴酚丁胺(dobutamine) 药用为人工合成品，口服无效，静脉给药。