流行性出血热61幻灯片.pptVIP

肾综合征出血热（hemorrhagic fever with renal syndrome) 温医附一院感染科 苏 刚 概述 又称流行性出血热 自然疫源性疾病，主要传染源为鼠类，中国为主要疫区 主要病理：全身小血管广泛性损害 临床：发热、休克、充血、出血、急肾衰 病原学 为负性单链 RNA 病毒,布尼亚病毒科。 1976年南朝鲜李镐汪报告在黑线姬鼠肺和肾组织中发现了朝鲜出血热抗原的存在，并用免疫荧光抗体法检查，证实其具有特异性。“汉坦病毒” 20多个血清型。我国主要流行汉滩病毒、汉城病毒 三个基因片段：大L、中M、小S；分别编码聚合酶，膜蛋白，核蛋白。 核蛋白：免疫原性、稳定的抗原决定簇。其抗体最早（２－３天）出现，可做早期诊断。 膜蛋白：诱导产生中和抗体。 流行病学 传染源 传播途径 易感人群 流行特征 传染源：主要是鼠类。 黑线姬鼠、褐家鼠。 自然疫源性疾病。 宿主动物：啮齿类动物，猫、兔、狗、猪等53种动物可自然携带本病毒，人不是主要传染源 传播途径（宿主动物的血及唾液、尿、便排出，鼠向人的直接传播） 1．呼吸道传播 2．消化道感染 3．接触感染 4．母婴传播 5．虫媒传播 易感人群： 普遍易感 男性青壮年 周期性和季节性，11-1月份 中国（Ⅰ－Ⅱ型）、韩国 俄罗斯、芬兰、南斯拉夫 发病机理 病毒直接作用 免疫作用，细胞因子和介质 直接作用 出现病毒血症，有中毒症状； 血管内皮细胞中有抗原分布的细胞发生病变； 临床表现的轻重与病毒抗原的差异、毒力的强弱密切相关； 体外培养的骨髓细胞、血管内皮细胞（无细胞免疫、体液免疫），出现细胞膜、器的损害； 免疫复合物损害 免疫复合物引起的损伤（血管、肾脏损害的主要原因－－补体下降、出现免疫复合物） 其它免疫反应 变态反应(特异性lgE升高—与肥大细胞脱颗粒有关;血小板存在免疫复合物—血小板减少) 细胞免疫反应(CD8+升高,CD4/CD8比值下降;Ts功能低下;CTL升高—分泌细胞毒素诱导细胞凋亡;杀死有抗原的靶细胞) CK: IL-1、TNF（发热）、TNF、干拢素（血管渗透性升高—休克、多器官衰竭） 病理生理 出血原因：血管壁受损；血小板减少、功能异常；肝素类物质增加；DIC。 休克（原发性休克—3-7天发生）：全身小血管广泛受损，小血管通透性增加，大量血浆外渗，血容量下降；血液浓缩，血液黏稠度升高，DIC发生，血液循环淤滞，血流受阻，血管容量骤减 病理解剖 基本病理病变：小血管和肾脏 全身小血管(小动脉、毛细血管、小静脉）广泛性损害，血管内皮细胞肿胀、变性、坏死。 肾脏：肾脂肪囊水肿、出血，肾小管受压变窄、闭塞，肾间质淋巴、单核细胞浸润 休克期 第4-6日发生，在发热未期或热退同时发生，轻型无此期，持续数小时-3天，少数6天。 ①皮肤苍白，口唇及指端发绀，四肢厥冷，出现花纹； ②脉细速； ③尿量减少； ④血压下降。 实验室检查 血象 ：（1）白细胞 3日后即明显增高，多在（15～30）×109/L，中性粒细胞明显左移，并可出现幼稚细胞，重型、危重型可出现晚幼粒，中幼粒，甚至早幼粒细胞，呈现类白血病反应。异型淋巴细胞在1～2病日即可出现，且逐日增多，一般为10～20%，部分达30%以上，对诊断有参考价值。 　　 （2）红细胞和血红蛋白 发热期开始上升，低血压期逐渐增高，休克期患者明显上升，至少尿期下降，其动态变化可作为判断血液浓缩与血液稀释的重要指标。 （3）血小板 全病程均有不同程度降低，2病日即降低，低血压及少尿期最低，并有异型、巨核血小板出现，多尿后期始恢复。血小板显著减少是本病一项特征性表现。下降迅速原因，除病毒直接损害外，提示有DIC存在。 2．尿常规 显著的尿蛋白是本病的重要特点，也是肾损害的最早表现。其主要特征为：出现早、进展快、时间长。多在2--3病日尿中即开始出现蛋白，并发展迅速，可在1天内由“+”突然增至“+++”或“++++”。少尿期达高峰，以后逐渐下降，尿中还可有红细胞、管型或膜状物（是凝血块、蛋白质与坏死脱落上皮细胞的混合凝聚物），故必须强调多次查尿、有助于诊断。 免疫学检查： 特异性IgM抗体，IgG抗体 特异性抗原 并发症 （一）腔道大出血及颅内出血 大量胃肠道出血可导致休克，预后严重；大咯血可导致窒息；颅内出血可产生突然抽搐、昏迷。 （二）中枢神经系统并发症 脑炎、脑膜炎，脑水肿、高血压脑病、颅内出