【2017年整理】3.欧立停对偏头痛的治疗作用研究.doc

利扎曲普坦对偏头痛的治疗作用研究 摘要：偏头痛是一种比较常见的机体功能紊乱疾病，主要是由比较大的个人和社会压力造成的。目前，一般推荐曲坦类药物用于偏头痛的急性治疗，效果显著。利扎曲普坦是第二代曲坦类药物，有药片和口腔崩解片等剂型，相对于同类药物，它有多种优势。利扎曲普坦在胃肠道可以被快速吸收，与其他曲坦类药物相比，可以更快的达到最大的血药浓度，快速解除头痛。临床实验证明，相对于用于偏头痛急性治疗的其他口服偏头痛特效药，利扎曲普坦的功效至少与这些药等同，或者效果更显著，并且对于多发性偏头痛疗效维持更久。利扎曲普坦具有较好的耐受性，受到了病人更多的认可和青睐。利扎曲普坦的有效性和耐受性可以更好的提高病人的生活质量。值得注意的是，曲坦类药物中有三种接近于假定的理想型药物，多属性决策模型，整合了病人和医生进行治疗的临床数据，它证实利扎曲普坦就是其中之一。因此，利扎曲普坦用于偏头痛的急性治疗，它的有效性和耐受性作用已经被确定。 关键词：利扎曲普坦；血清素受体激动剂；曲坦类药物；急性偏头痛 前言 研究背景和流行病学 偏头痛是一种比较常见的机体功能紊乱疾病，在全球，大约有3%-22%的女性和1%–16%的男性受到此病的困扰（Lipton and Bigal 2005）。美国的一个大型调查报告结果显示，大约有18.2%的女性和6.5%的男性得了偏头痛疾病，这些人中，有62%每个月至少会经历一次剧烈头痛(Lipton, Stewart, et al 2001)。无先兆偏头痛是偏头痛最常见的一种临床亚型，与先兆性偏头痛相比，发生频率更高，机体功能更加失调(HCS 2004)。无先兆偏头痛是一种反复发作的头痛，头痛会持续4小时到三天，发作时至少伴随以下病症的2种：一侧性头痛，搏动性头痛，体力活动使头痛加剧，发作性中度或重度(HCS 2004)。无先兆偏头痛患者常出现恶心、呕吐、畏光、畏声等症状(HCS 2004)。偏头痛给患者、患者的朋友和家人以及社会在经济、生活质量等方面都带来了很大的负担，直接的经济花费包括：看医生、急诊设备的应用、以及处方药和非处方药(Lipton and Bigal 2005)。另外，还有一些间接的经济花费，比如卧病不起、工作效率低下，这些大部分都由患者及其老板来承担(Hu et al 1999)。据1995年以前的一项研究估计，在一些西欧国家，用于偏头痛的年花费大约是每个患者590欧元，更主要的是造成生产力损耗(Berg and Stovner 2005)。据估计，在美国，因为头痛（包括但不仅限于偏头痛）所造成的生产力损耗每年大于190亿美元，而偏头痛至少占了130亿美元(Hu et al 1999)。若干研究表明，无论是偏头痛发作期间还是之后都会降低人们的生活质量(Lipton and Bigal 2005).英国和美国的人口调查研究表明，偏头痛给患者的家人也带来了较大的影响(Lipton et al 2003)。另外，对偏头痛患者的一项调查发现，对于偏头痛的急性治疗感到“非常满意”的人数不到1/3 (Lipton and Stewart 1999)。因此，偏头痛还有一个主要的医疗保健问题，治疗条件的改进还有很大的空间去完善。 目前的治疗方法 对于偏头痛的急性治疗有很多失败的治疗方案。非甾体抗炎药、非麻醉镇痛药、复合镇痛药对轻度到中度偏头痛患者可能比较适合，而那些中度到重度症状或者对合适剂量的镇痛药反应较小的患者就需要偏头痛特效药，或者用更大效力的非特异性药物，比如，麻醉镇痛药，尽管后者用量受限(Silberstein and for the US Headache Consortium 2000; Goadsby et al 2002)。止吐药常被用于治疗偏头痛发作时的恶心、呕吐症状，另外还可以通过改善胃能动性来促进口服偏头痛药物的吸收。偏头痛特效药（作用靶点是神经血管）中最主要的两种是麦角衍化物和曲坦类药物。麦角衍化物麦角胺和双氢麦角胺被用于偏头痛的急性治疗已经很多年了，然而，它们有很多局限性，比如：因为这些药物受体选择性比较低，会造成非特异性的血管收缩和其他一些副作用（如恶心和呕吐），另外，这些药物还缺乏与此相关的有效性数据(Tfelt-Hansen, Saxena, et al 2000)。随着偏头痛病理学认识的提高，进而推动了选择性血清素（5-羟色胺，5-HT）受体激动剂（曲坦类药物）的发展，这种受体激动剂可以激活5-HT1B 和5-HT1D受体。目前，曲坦类药物已经比麦角衍化物优先被偏头痛患者所选择，因为它具有选择性的药理作用以及比较强的功效和安全性能等优点(Goadsby et al 2002)。舒马普坦是用于偏头痛治疗的第一个曲坦类药物，常被作为基准抑制剂，以便以后的曲坦类药物与之相比(