藥物分子设计新进展12..docVIP

博 士 生 《 药 物 分 子 设 计 新 进 展 》 课 程 论 文 基因靶向药物肽核酸的研究进展 所在院、所、中心：精细化工研究开发中心 年 级：2 0 0 9级 专 业：农 药 学 研 究 方 向：转基因生物农药与生物技术制药 姓 名：王 啸 日 期：2 0 1 0 年 1月2 5日 目 录 摘要 3 Abstract 3 引言 3 1肽核酸的简介 4 1.1肽核酸的结构 4 1.2肽核酸的性质 4 1.3肽核酸的功能 5 1.3.1调节基因转录 5 1.3.2调节逆转录 6 1.3.3调节蛋白质翻译 6 1.3.4调节DNA的复制 7 2肽核酸的研究进展 7 2.1肽核酸的合成技术 7 2.2肽核酸的修饰技术 7 2.3肽核酸的应用开发 8 2.3.1肽核酸在疾病诊疗中的应用 8 2.3.2肽核酸在分子生物学研究中的应用 9 3问题与展望 10 参 考 文 献 11 基因靶向药物肽核酸的研究进展 摘要：肽核酸(PNA)是一种新型的基因靶向药物，它具有类多肽骨架的DNA类似物,其主链骨架是由N(2-氨基乙基)-甘氨酸,与碱基通过亚甲基羰基连接而成的。PNA可以特异性地与DNA或RNA杂交,形成稳定的复合体。PNA由于其自身的特点可以对DNA复制、基因转录、翻译和逆转录等进行有针对的调控,因此，PNA可作为基因诊疗的靶向药物和分子生物学研究的工具。 关键词：基因靶向药物；肽核酸；基因治疗；基因诊断 Abstract： Peptide nucleic acid is a novel gene-targeted drugt has a peptide backbone of the DNA analogs. The monomer of its main chain skeleton is N (2-amino-ethyl)-glycine, and its bases is connected via methylene carbonyl. PNA can be hybridized specifically with DNA or RNA forming a stable complex. PNA, because of its characteristics, can regulate DNA replication, gene transcription, translation and reverse transcription etc. Therefore, PNA can be used as the drug for genetic diagnosis and treatment and the tool for molecular biology research. Keywords：GeneTargeted Drugs; Peptide Nucleic Acid(PNA); Gene Therapy; Gene Diagnose 引言 　20世纪80年代,丹麦有机化学家Ole Buchardt和生物化学家Peter Nielsen开始潜心研究的一种新的核酸序列特异性试剂。它是在第一代、第二代反义试剂的基础上,通过计算机设计构建并最终人工合成的第三代反义试剂。1991年，这种新的第三代反义试剂，终于被合成出来，并为其命名为肽核酸(Peptide Nucleic Acid，PNA)[1]。肽核酸是将核酸分子中带电荷的磷酸戊糖骨架置换成电中性、非手性、类似多肽的骨架,后者是由酰胺键连接的N(2-氨乙基)-甘氨酸单元重复组成,A、G、C、T碱基与骨架以亚甲基羰基相连。PNA以其独特的构象决定了它具有一些特有的性质,如不易被已知蛋白酶和核酸酶降解,与互补的DNA或RNA序列杂交有极强的特异性和热稳定性,并可以与配基相连共转染进入细胞。这些都是其他寡核苷酸所不具备的优点。因此, PNA 与反义、反基因及杂交等技术相结合有望取代寡核苷酸成为临床医疗和生物检测的有效药剂之一[2]。 1肽核酸的简介 1.1肽核酸的结构 肽核酸是一种以多肽为骨架,类似核苷酸且不带电荷的物质。其结构是由重复的N(2-氨基乙基)-甘氨酸为单元通过α-N酰甲基与碱基相连,A、G、C、T碱基与骨架以亚甲基羰基相连。PNA保留了DNA或RNA分子的碱基,碱基与骨架间隔3个共价键,相邻碱基间隔6个共价键,碱基对与螺旋轴垂直,空间大小与天然核酸相近(图1)[3]。因此PNA与核酸可通过Watson-Crick碱基互补