藥物合成反应实验指导.docVIP

药物合成反应实验指导 黄石理工学院医学院 药学教研室 2009年7月 前 言 我国加入世界贸易组织（WTO）以来，制药行业迎来难得的发展机遇，也面临着前所未有的挑战。我国的药物研究正经历着一个从仿制为主到创制新药为主的历史性转变时期，如何抓住机遇，顺利实现这个历史性转变，关键在于创新型人才的培养。依据药物合成反应教学大纲的要求编定，目的是通过实验加深理解药物的基本理论和基本知识，掌握合成药物的基本方法掌握对药物进行结构修饰的基本方法，进一步巩固有机化学实验的操作技术及有关理论知识，培养学生理论联系实际的作风，实事求是，严格认真的科学态度与良好的工作习惯。是药教研室教学经验的集体总结，限于水平，难免有误，我们要在使用过程中不断总结经验，收集反映，以便进一步修正提高。  目 录 实验一 3 氯代叔丁烷的制备 实验二 7 对硝基苯甲酸的制备 实验三 10 对甲苯胺的制备 实验四 12 乙酰苯胺的制备 实验五 14 呋喃丙烯酸的制备 实验六 18 对硝基苯甲酸乙酯的制备 实验一 氯代叔丁烷的制备 【实验目的】 了解叔醇的卤代反应机理、卤化剂的种类及特点 【实验原理】 【实验器材】 250mL三颈瓶，100℃温度计，温度计套管，回流冷凝器 【实验方法】 主要试剂及产物的物理常数 Comp. MW Mp(℃) Bp (℃) D(g/mL) nD Solubility w ol eth 叔丁醇 74.12 25.6 82.41 01.38468 ∞ ∞ ∞ 氯代叔丁烷 92.57 -26.5 51-52 0.843415 1.386918 微 ∞ ∞ 2. 操作步骤 在配有搅拌、温度计、回流冷凝器的250 mL的三颈瓶中，加入叔丁醇10 g、浓盐酸33 mL，开动搅拌，室温下反应1小时，静止分层，有机层以5 %碳酸氢钠洗涤两次（每次25 mL ），以无水硫酸镁干燥0.5小时后，进行常压蒸馏，收集50-53℃的馏份，得产品为无色透明液体。 实验二 对硝基苯甲酸的制备 【实验目的】 了解氧化剂的种类、特点及反应条件。 【实验原理】 【实验器材】 250mL三颈瓶，200℃温度计，温度计套管，回流冷凝器 【实验方法】 1. 主要试剂及产物的物理常数 Comp. MW Mp(℃) Bp (℃) D(g/mL) nD Solubility w ol eth 对硝基甲苯 137.13 53-54 238 1.286416 1.5382 - ∞ ∞ 高锰酸钾 158.04 240d 2.703 1.59 7% dec dec 对硝基苯甲酸 167.12 242.4 1.61 - ∞ ∞ 2. 操作步骤 在装有搅拌、温度计、回流冷凝器的250 mL三颈瓶中，加入对硝基甲苯7 g、高锰酸钾10 g及水100 mL，开动搅拌，装上回流冷凝器，在沸水浴上加热至80℃反应1小时，加入高锰酸钾5 g，反应1小时后再加入高锰酸钾5 g，反应半小时后生温至水浴沸腾，继续反应直到高锰酸钾的颜色完全消失。冷却至室温，抽滤，20mL 水洗涤滤饼一次，滤液在搅拌下加浓盐酸10 mL酸化，待析出的沉淀冷却至室温后抽滤，水洗滤饼，抽干得产品，熔点：236-238℃，产品以乙醇为溶剂重结晶得精品熔点可达239℃。 【注意事项】 注意控制反应温度，温度过高时对硝基甲苯易升华而结晶于冷凝器底部。 2．高锰酸根带有鲜红色，而生成的二氧化锰为黑色沉淀。 实验三 对甲苯胺的制备 【实验目的】 1．掌握由芳香硝基化合物还原制备芳胺类化合物的原理和方法。 2．掌握用有机溶剂提取、分离有机化合物的操作方法。 【实验原理】 【实验器材】 250mL圆底烧瓶，100℃温度计，温度计套管，回流冷凝器 【实验方法】 在250ml三颈瓶中，分别安装搅拌器和回流冷凝器。瓶中加入28g铁粉（0.5mol）、3.5g氯化铵及80ml水。开动搅拌，在石棉网上用小火加热15分钟，移去火焰，稍冷后加入18g对硝基甲苯（约0.13mol），在搅拌下加热回流1.5小时。冷至室温后，加入5ml5％碳酸钠溶液和85ml甲苯，搅拌5分钟，以提取产物和未反应的原料。抽滤，除去铁屑，残渣用10ml甲苯洗涤。分出甲苯层后，水层依次用25、15、15ml甲苯萃取3次，合并甲苯层并用50、40、30ml5％盐酸萃取三次。合并盐酸液，在搅拌下往盐酸液中分批加入30ml20%氢氧化钠溶液。析出的粗对甲苯胺抽滤收集，用少量水洗涤。滤液用30ml甲苯萃