第七章 还原反应 7.2--精.pptVIP

* * 7.3 羰基(醛、酮)化合物的还原 最为重要的还原反应之一!!! 药物合成基础 第七章 还原反应 7.3 羰基（醛、酮）化合物的还原 7.3.1 羰基(醛、酮)化合物还原成烃 有多种方法还原成烃： 1. Clemmensen反应 Clemmensen反应：酸性条件下，用锌汞齐或锌粉还原醛基、酮基为甲基或亚甲基的反应 有两种历程解释： 碳离子中间体历程： 自由基中间体历程： Clemmensen还原法适宜于: 与羰基共轭的双键则还原， 几乎所有芳香脂肪酮； 反应物中羧酸、酯酰胺的羰基不受影响； 孤立的双键业不受影响； 与酯羰基共轭的双键则仅仅双键还原 2. Wolff-Kижep-黄鸣龙还原反应 Wolff-Kижep-黄鸣龙还原反应: 醛、酮在强碱条件下与水合肼缩合成腙，进而放氮气分解转变为甲基或亚甲基的反应 其它例子见书 P376－377 3. 金属氢化物和催化氢化还原 金属氢化物和催化氢化还原一般得到醇，得烃的例子较少见 7.3.2 羰基(醛、酮)化合物还原成醇 醛、酮易被多种化学还原剂 (Na/ROH, Zn/NaOH, Fe/AcOH, Na2S2O4等)： 但最为广泛应用的还是 金属氢化物还原和催化氢化还原 1. 金属氢化物为还原剂 金属氢化物已成为还原羰基化合物为醇的首选试剂，该法羰基温和，选择性号，产率高 常用的催化剂：LiAlH4, Li(Na,K)BH4 新近也发展一些立体选择性还原试剂：硫代硼氢化钠(NaBH2S3)、氰基硼氢化钠(NaBH3CN)、三仲丁基硼氢化锂[ (MeCH2(Me)CH)3BHLi] (1). 反应机理 金属氢化物具有四氢铝离子(AlH4-)或四硼离子(BH4-)结构，这种复合阴离子具有亲核性，可向极性不饱和键中带正电的碳离子进攻，继而发生氢负离子转移进行还原 Page 379 (2). 试剂的形成、性质及反应条件 形成： LiAlH4 可还原的功能基团众多； MBH4可还原的功能基团较少 Page 409 表7－5 反应条件： LiAlH4 遇水、酸、羟基、巯基化合物可分解放出氢而形成相应的铝盐, 因而要求无水、无酸、无羟基、无巯基的化合物作溶剂 常用无水乙醚或THF作溶剂 在反应结束后，可乙醇、含水乙醚或10％氯化铵分解未反应完的氢化铝锂和还原物 还原能力： 加水应近于计算量，使其生成颗粒状沉淀的偏铝锂而便于分离；如果加水过多，则生成胶状的氢氧化铝，形成乳化层而使分离困难，产物损失较多 Li(Na,K)BH4 与LiAlH4 不同，在常温遇水、醇稳定，不溶于乙醚及THF，能溶于水、甲醇、乙醇，故常选醇作溶剂 反应结束后，加稀酸分解还原物并使剩余的硼氢化物生成硼酸，以便于分离 (3). 应用实例 其它例子见书P380-381 2. 醇铝为还原剂(Meerwein-Ponndorf-Verley 反应) 将醛、酮等羰基化合物和异丙醇铝在异丙醇中共热时，可还原得到相应的醇，同时将异丙醇氧化成丙酮 异丙醇铝是对脂肪族和芳香族、酮类选择性很高的还原剂，对分子中含有的烯键、炔键、硝基、缩醛、氰基及卤素等功能基不还原 3. 催化氢化还原 醛、酮的催化氢化一般还原成醇 常用催化剂为Raney镍和铂，钯的催化效果较差 7.3.3 还原胺化反应 在还原剂存在下，羰基化合物与氨、伯胺、仲胺发生还原胺化反应，分别生成伯胺、仲胺或叔胺。 1. 还原胺化反应 常用还原剂：催化氢化，活泼金属与酸、金属氢化物、甲酸及其衍生物 当用甲酸类作还原剂时，反应称为Leuckat胺烷基化反应 2. Leuckart反应 Leuckart反应：当用甲酸及其衍生物存在下，羰基化合物与氨、伯胺、仲胺发生还原胺化反应