化学原料药结构确证研究(11.06).pptVIP

化学药物结构确证研究的技术要求与案例分析 史海明 上海交通大学药学院 主要内容 一、目的意义 1. 验证与上市原料结构的一致性 2. 验证制备工艺的合理性  1. 结构确证研究的主要对象 2. 结构确证研究的基本方法 3. 结构确证研究的主要内容 4. 结构确证研究的一般要求 经化学全合成或半合成、微生物发酵以及从动、植物中提取的原料药，包括新药、进口药和已有国家标准的药品。 按来源： 化学合成、半合成、天然产物中提取、发酵等； 按组分： 单一组分、多组分混合物； 按分子量： 小分子化合物、大分子化合物； 按结构特点： 成盐化合物和非成盐化合物、手性化合物和非手性化合物、含结晶水/溶剂和不含结晶水/溶剂等 (1) 骨架结构： 分子中各原子之间的连接顺序和方式； (2) 构型： 分子中各原子之间的空间相对位置； (3) 晶型： 分子（或原子）在晶体中的排列方式； (4) 结晶水/结晶溶剂： 与水、有机溶剂通过氢键等结合。 骨架结构的研究 单晶X-射线衍射; 常规方法，如元素分析（或高分辨质谱）、UV、IR、NMR（包括二维谱）、MS等组合。 应根据化合物骨架结构的特点及其复杂程度、有无对照品及参考文献，合理选用测试项目。 几何构型:在有双键或环状结构的分子中，由于