抗感染药物引起的血液系统损害及防治__培训课件.pptVIP

毒性损伤 药物达到一定量，直接损伤骨髓造血微环境或造血干祖细胞 代谢酶的遗传变异会增加药物毒性 催化异烟肼、磺胺药乙酰化作用的N-乙酰基转移酶2的基因具有快灭活型、慢灭活型和中间型，慢灭活型由于降解药物的速度慢而增加了药物毒性 谷胱甘肽S转移酶基因突变与AA发病有关1 停药后1个月左右可完全恢复（AHA）；或经治疗后较长时间方可逐渐恢复（AA） 免疫损伤 与药物剂量无关，与个体敏感性有关 停药后骨髓抑制作用逆转快慢不一 1 Sutton JF, et al. Pediatr Blood Cancer, 2004,42(2):122-126 溶血性贫血 白细胞减少和粒细胞缺乏 血小板减少 凝血异常 造血功能衰竭 奎宁可引起血小板减少，同时也能伴发凝血功能异常，出现DIC，或出现溶血尿毒综合征，发生机理不清 三代头孢菌素可引起消化道出血 以头孢哌酮发生率较高 发生机制：头孢哌酮抑制或破坏了肠道正常菌群，使肠道菌不能合成维生素K，凝血酶原复合物生成减少 实验室检查：凝血酶原时间延长 治疗：维生素K 头孢拉定引起血尿 儿童发生率高 机制 一代头孢的肾毒性 在7位C原子的取代基中有-COOH基，有阻抑血小板凝聚的功能 抑制肠道菌群产生维生素K 停药后一般可恢复 小 结 药物或代谢物 免疫机制 抑制蛋白质合成 损伤干细胞 直接损伤细胞 ？机制 一系、二系或全血细胞减少 凝血异常 鉴别 基础病——感染引起？ 抗感染药的副作用？ 预防 严格掌握药物适应证 注意给药途径、剂量、输注速度、单次剂量、总剂量 用药过程中监测血象、凝血功能 抗感染药物引起的血液系统损害及防治 天津医科大学总医院血液科 邵宗鸿 王珺 抗感染药的不良反应在各类药物不良反应中占 很大比例 据有关数据统计，在80余万起临床药物不良反应/事件中，抗感染药相关的事件占50％ 国家药品不良反应监测中心发布的27期《药品不良反应信息通报》中有11期涉及抗生素、抗病毒药引起血液系统不良反应。 左氧氟沙星、加替沙星、环丙沙星 头孢拉定、头孢哌酮钠/舒巴坦 克林霉素 利巴韦林（溶贫） 药物性溶血性贫血 药物性白细胞减少和粒细胞缺乏 药物性血小板减少 凝血异常 造血功能衰竭 药 物 性 溶 血 性 贫 血 免疫机制 （主要） 非免疫机制 免疫复合物机制 药物作为抗原诱导抗体产生 药物和RBC作为抗原诱导抗体产生 G6PD缺乏 直接损伤RBC膜 免疫复合物机制 药物或 代谢产物 血浆蛋白 + 通常是IgM 结合 再次用药 激活补体 溶血 奎宁 异烟肼 利福平 血管内 溶血 再次用药 （小量） 血红蛋白尿 血红蛋白血症 急性肾衰 代表药物 有过去用药史 实验室检查 直接抗人球蛋白试验（DAT）（+） 孵育时加入新鲜正常人血清（补体），则发生溶血 药物作为抗原诱导抗体产生 特点 抗体仅破坏结合有药物的RBC，对未结合药物的RBC无作用 药物 溶血 实验室检查 直接抗人球蛋白试验（DAT）（-）（因RBC表面未结合药物） 如体外先用药物与RBC 37℃孵育后，再加入患者血清（抗体），则IAT（+），诊断成立 药物 患者血清 代表药物 青霉素，由Ley等于1959年首次报道 只有大剂量青霉素（2000万u）用药才发生溶血，而在低剂量用药患者，更常见IAT阳性而没有溶血性贫血，这是因为抗青霉素抗体是低亲和力的IgG 其它：头孢菌素、四环素、磺胺药 诊断 使用抗生素的病史 溶血表现 实验室检查 治疗 停用药物后溶血很快停止 药物和RBC均作为抗原诱导抗体产生 与个体在药物-RBC复合物形成后对药物的敏感性有关 药物 抗药物抗体 抗RBC抗原抗体 （Rh系统、I/i系统） 溶血 易引起免疫性溶血性贫血的抗感染药 类别 药物 抗生素 青霉素类，头孢菌素类 磺胺类 SMZco 抗疟药 奎宁 抗病毒药 利巴韦林 其它 感冒通片 G6PD缺乏症患者应用氧化剂药 磺胺、奎宁、 氨基喹啉类抗疟药、砜类抗麻风病药、硝基呋喃类 药物性非免疫性溶血性贫血 G6PD GSSG Reductase GSH Peroxidase G6P 6PG NADP NADPH GSSG GSH H2O2 H2O 氧化损伤 氧化剂药物 加重H2O2 形成 直接损伤RBC膜 二性霉素B具有亲脂性，与RBC膜脂质结合，使RBC膜对钠离子通透性增加，在个别患者引起溶血 其它 利巴韦林 1988年至2006年5月，国家药品不良反应监测中心病例报告数据库中，有关利巴韦林的病例报告共1315例，其中