第四章_药物的杂质检查详解.pptVIP

第四章 药物的杂质检查 主要内容 概述（杂质定义、来源、种类、限量检查） 一般杂质检查方法 特殊杂质检查方法 　第一节　概 述 杂质的定义 杂质的来源 杂质的种类 杂质检查的意义 杂质限量 一、杂质的定义 杂质（forin、impurities）是指： 1. 药物中存在的无治疗作用 2. 或影响药物的稳定性和疗效 3. 甚至对人体健康有害的物质。 　　　二、药物中杂质的来源 1、生产过程中引入： （1）原料不纯或部分未反应完全的原料造成 （2）合成过程中产生的中间体或副产物分离不净造成 （3）需加入的各种试剂产生吸附，共沉淀生成混晶等造成 （4）所用金属器皿及装置等引入杂质 　　　　三、杂质的分类 药物中的杂质按来源分为 ： 一般杂质：如氯化物、硫酸盐、铁盐、重金属、砷盐、酸、碱、水分、易炭化物、炽灼残渣等。一般杂质其检查方法收载在中国药典的附录中。 特殊杂质：指某一个或某一类药物的生产或贮藏过程中引入的杂质，如阿司匹林中的游离水杨酸、异烟肼中的游离肼、甾体激素中的其他甾体。特殊杂质检查方法收载在中国药典正文各药品的质量标准中。 三、杂质的分类 药物中的杂质按结构分为 ： 无机杂质：如氯化物、硫酸盐、铁盐、重金属等。 有机杂质：有机药物中引入的原料、中间体、副产物、分解产物，异构体和残留溶剂。 三、杂质的分类 药物中的杂质按性质分为 ： 信号杂质：本身一般无害，但其含量的多少可 反映出药物的纯度水平，如含量过高，表明药物的纯度差。如氯化物、硫酸盐等。 有害杂质：如砷盐、重金属、氰化物对休体有害，在质量标准中要严格控制。 试题举例 中国药典（2010年版）中规定的一般杂质检查中不包括的项目是 A. 硫酸盐检查 B. 氯化物检查 C. 溶出度检查 D. 重金属检查 E. 砷盐检查 四、杂质检查的意义 （一）杂质是影响药物纯度的主要因素，因此药品纯度主要由药品质量标准中的检查相下的杂质检查来控制，包括杂质名称、检查方法、允许限量。纯度控制又称杂质限量控制。 （二）严格按照《中国药典》规定的杂质检查项目进行检查，凡《中国药典》未规定检查的杂质，一般不需要检查。 （三）化学试剂不考虑生理毒副作用，不能用化学制剂规格代替药用规格。 药物纯度与化学试剂纯度的比较 1、等级划分不同：药物的纯度考虑杂质的生理作用，药品只有两个等级：合格或不合格。 化学试剂有很多等级，如基准试剂、优级纯（GR）、分析纯（AR）、化学纯（CP）、色谱纯、光谱纯。 药物纯度与化学试剂纯度的比较 2、要求不同：药物纯度主要从用药安全、有效及稳定性角度考虑；化学试剂纯度是从杂质可能引起的化学变化对使用产生的影响，以及根据使用范围和使用目的来加以规定。 五、杂质限量 指药物中允许杂质存在的最大量，通常用百分之几或百万分之几（ppm）来表示 限量检查法：不检查药物的绝对含量，而检查其是否超过限量。 杂质量 ≤ 杂质限量 ＜ 杂质量 杂质的限量检查 在不影响疗效和不发生毒副作用的原则下，既保证药物质量，又便于制造、贮藏和制剂生产，对于药物中可能存在的杂质，允许有一定限度。 五、杂质限量 杂质限量检查方法： 1、对照法：取限量的待检杂质对照品溶液与一定量供试品溶液在相同条件下处理后，比较反应结果，以确定杂质含量是否超过规定。 例：氯化物检查；硫酸盐；铁盐；重金属；砷盐检查等。 平行原则 使用对照法检查药物的杂质，必须遵循平行原则：供试液和对照液应在完全相同的条件下反应，如加入的试剂、反应的温度、放置的时间等均应相同。 五、杂质限量 2、灵敏度法：在规定量的供试品溶液中加入试剂，在一定条件下反应，观察有无正反应出现，以不出现正反应为合格。即以该检测条件下反应的灵敏度来控制杂技限量（不需对照品）。 例：纯化水中的氯化物检查：在50mL纯化水中加入硝酸5滴及硝酸银试液1mL，不发生浑浊为合格。 五、杂质限量 3、比较法：取一定量供试品，在规定条件下测定待检杂质结果（吸光度、旋光度）与规定数据（限量）比较，判断供试品中杂质限量。（不需对照品）。 例：盐酸去氧肾上腺素中酮体的检查：取本品，加水制成1mL中含2.0mg的溶液，以水为空白，在310nm波长处测定吸光度，不得大于0.02。 杂质限量的计算 　　　　　　 允许杂质存在的最大量 杂质限量＝ 　　　　　　　　　 供试品量 第二节 一般杂质检查 一般杂质：广泛分布于药物中的杂质。如氯化物、 硫酸盐、铁盐、重金属、砷盐、酸、碱、水分、 易炭化物、炽灼残渣等。 重金属、砷盐 二、重金属检查法 重金属：在实验条件下能与显色剂如S2-作用显色的金属。如银、铅、汞、铜等。 铅在多数药物的生产中容易积累，在体