WN第七章 抗胆碱酯酶药和复活药(参考).pptVIP

* * * * * * * 吸収経路中毒ケースによって違いますが、経口、消化管、呼吸系、皮膚、結膜から吸収できます 多く（おおく）の有機リンは脂溶性が非常に高く、どの投与経路でも吸収は速やかです 注意してほしいことは有機リンは傷のない皮膚からも吸収できます、だから取り扱う時皮膚に付けないようにぜひご注意してください。 * * * * * * * * 地美溴铵 Demecarium 特点 作用时间较长。 用途 无晶状体畸形开角型青光眼及对其他药物治疗无效的患者。 第二节 抗胆碱酯酶药 北京消息 (记者蓝燕) ：2003.11月20日-11月19日至20日，在北京举行了为期两天的“中国国家预防自杀计划”研讨会，吸引了大批中外精神卫生问题专家。这个针对中国自杀人 群特征草拟的计划，呼吁建立广泛的社会支持系统；使企 图自杀的人不易获得自杀工具，特别是农药.自杀是中国重要的公共卫生问题。 每年大约有28．7万人自杀，至少有200万人自杀未遂；农村自杀率是城市的3倍，尤以农村年轻女性最高；农药是主要的自杀工具，58％的自杀死亡者是服用农药而且难以成功抢救。 会上有关领导指出：农药是中国主要的自杀工具。研究发现，80％以上的自杀死亡者和自杀未遂者都是农民，每年有15万人服用农药自杀死亡，50万人服用农药自杀未遂。 其中，75％是服用家中存放的农药自杀的。因此，农业部参与制定有效的措施来限制农药的不恰当使用，是国家预防自杀计划的必要组成部分。 有机磷酸酯类： 马拉硫磷 （ Malathion ） 对硫磷 （ Parathion ） 内吸磷 （ Systox ） 敌百虫 （ Dipterex ） 敌敌畏（DDVP ） 乐果 （ rogor ） 沙林、梭曼 难逆性抗AchE药 呼吸系统 经口、消化道 皮肤、粘膜 Point 脂溶性高，易挥发 可经呼吸道、消化道粘膜及完整的皮肤吸收 吸收后，肝脏含量最高 代谢：氧化、水解， 氧化后毒性增加，水解后毒性降低 主要由肾脏排出 二、难逆性抗胆碱酯酶药—有机磷酸酯类 【中毒机制】 磷原子→与AChE酯解部位丝氨酸上的羟基结合→磷酰化AChE→AChE丧失水解ACh的能力→Ach蓄积→中毒症状。 注意：磷酰化AchE可于数分钟或数小时内发生“老化”，并对胆碱酯酶复活药产生抵抗。 第二节 抗胆碱酯酶药 中毒机制： 　1 与AChE形成共价结合，生成难解离的磷酰化胆碱酯酶，使AChE失去水解ACh能力 　2 ACh在突触间隙聚集，使M和N受体过度兴奋并产生中枢症状 　3 及时使用胆碱酯酶复活剂： － －阴离子部位 酯解部位 组氨酸 丝氨酸 P 当中毒时间过长时：酶“老化” 磷酰基上的烷氧键可能断裂 中毒酶的蛋白立体结构改变 使AChE在“老化”之前就被活化，恢复功能 中毒症状 ●轻度中毒: M样 作用症状 ●中度中度: M ＋ N样 作用症状 ●重度中毒: M ＋ N＋中枢 症状 M样作用症状 虹膜括约肌兴奋，腺体分泌增加，平滑肌收缩加强 瞳孔缩小，视物模糊，流涎，出汗； 心动过缓，血压下降 支气管分泌物增多，支气管痉挛，呼吸困难，严重者肺水肿 恶心，呕吐，腹痛，腹泻，大小便失禁 M ＋ N样作用症状 激动N2受体 肌肉震颤，抽搐 严重者，肌无力甚至呼吸麻痹 激动N1受体 引起交感神经节后纤维兴奋，可出现血压升高 M ＋ N＋中枢症状 对中枢系统先兴奋后抑制 出现不安，震颤，谵妄，昏迷 血管运动中枢抑制，血压下降 呼吸中枢麻痹，致呼吸停止 慢性中毒： 多数发生于生产农药的工人或长期接触农药的人员，表现为：头痛、头晕、失眠，偶有肌肉颤动和瞳孔缩小等 。 第二节 抗胆碱酯酶药 解救原则 迅速消除毒物以免继续吸收 皮肤吸收：立即用肥皂水清洗皮肤（敌百虫不可） 口服中毒：NaHCO3或盐水洗胃（敌百虫不可用碳酸氢钠） 2) 尽快使用解毒药物 　阿托品：较大剂量，直至M症状消失或出现阿托品轻度中毒症状（阿托品化）。 　阿托品＋AChE复活剂：对中、重度中毒者，以减少ACh含量，彻底消除病因。 胆碱酯酶复活药－一类能使已被有机磷酸酯类抑制的胆碱酯酶恢复活性的药物，主要药物有碘解磷定和氯解磷定。 第三节 AChE 复活药 胆碱酯酶复活剂 是一类具有肟类结构(=NOH)的化合物，能使被有机磷酯类抑制的AChE恢复活性 肟基结构与磷酰基团共价结合，将磷从磷酰化胆碱酯酶复合物中游离出来，恢复酶的活力 对“老化”的酶解毒效果差 还可与体内游离的有机磷酸酯类直接结合，阻止游离的有机磷酸酯类对胆碱酯酶的继续结合