第八章 实验设计(参考).pptVIP

样本含量的估计 (3)单样本频率检验 临床试验设计 规范性文件 《中华人民共和国药品管理法》 《新药审批办法》 《药品临床试验管理规范》(Good Clinical Practice, GCP) 《化学药品和生物制品临床试验的生物统计学指导原则》 临床试验设计 临床试验的分期 I期临床试验为新药研究的起始期，往往在数名志愿者身上进行，必要时可包括病人。初步的临床药理学及人体安全性评价 Ⅱ期临床试验为新药临床评价最为重要的一期。盲法的随机对照试验(RCT)，对新药的有效性和安全性作出初步评价，推荐临床给药剂量。 Ⅲ期临床试验为扩大的多中心临床试验，进一步评价药物的有效性、安全性。 Ⅳ期临床试验为药品上市后的监测 临床试验设计 应用： 治疗效果评价（药物、放射、基因等） 预防措施效果评价 病因学因果效应研究 临床试验设计 特殊问题： 1、研究对象的选择： 临床试验的研究对象必须是临床已确定诊断的“典型”病人。最好能从病例总体中随机抽取研究对象，以确保样本的代表性。否则其结果不能推理到病人总体。病人的一些特征如病情的严重程度、性别、年龄等均会对疗效产生影响。? 临床试验 2、诊断标准 有2层意思：一是病例的诊断标准，应为确诊的、统一的标准；二是入选试验的病人对象的标准，可限制一些条件，但必须严格执行。标准不清楚，容易产生错误分类误差，因而影响疗效的评价。 临床试验设计 临床试验 3、样本大小的估计 在进行临床试验时要注意有适宜的样本数，样本过少，回减低研究效率，得不出研究结果；样本过大则导致不必要的浪费，更会影响研究的质量。治疗方案的有效率、显著性水平和把握度对样本的大小有影响。 估计的方法有公式法和查表法。 临床试验设计 临床试验 3、设立对照组 ■目的：▲消除疾病自愈倾向的影响 　▲确定治疗的副作用和不良反应。 ■方法：▲随机同期对照，在同一病人群体中设立对照组和试验组 ▲自身对照，病人治疗前后自身的比较 ▲配对设计对照，按一定的特征、条件（如同年龄组、同性别、病情严重程度相同等）将病人配成对子，对子之一给予处理措施，另一不给该措施 临床试验设计 临床试验 4、随机分组 其目的是确保两组在某些特征上的可比性。随机的方法可用简单随机法（随机数字表）和区组随机法。 5、盲法的应用 即让某些人不知道研究的分组情况及每组所采取的措施的方法。目的是避免试验者和受试者的偏倚和主观偏见。盲法的具体方式有： 临床试验设计 临床试验 ●单盲：即研究者和研究对象有一方不知道研究的分组情况。 ●双盲：即研究者和研究对象均不知道每个研究对象的分组情况。 ●三盲：即研究者和研究对象以及资料分析人员均不知道研究的分组情况。 ●公开试验：即研究者研究对象均知道研究的分组情况。有些研究一定要用公开试验，如手术疗效的考核。 临床试验设计 临床试验 6、安慰剂的使用 是一种在外观形状（如大小、气味、颜色等）与试验组所用制剂相似的制剂，或缺乏特异有效成分（称为消极安慰剂），或为目前公认有效的常用的制剂（称为积极安慰剂）。目的是消除受试者的主观偏见。 临床试验设计 临床试验设计 数据管理 ★临床研究者正确填写CRF； ★监察员核实CRF的真实性； ★数据管理员双份独立录入数据； ★统计人员对数据进行逻辑检查。 ★数据库锁定与保存 统计分析数据集 1)全分析集(full analysis set) 是根据意向性分析(intention-to-treat,ITT)的原则,分析所有经过随机化分组的受试者. 2)符合方案集(PP):是全分析集的一个子集. 对主要变量的分析要采用ITT数据集和PP数据集. 3)安全性评价数据集(safety set):经过随机化后至少接受一次治疗的受试者. 临床试验设计 统计分析 1）统计分析计划：包括数据集的选择、统计方法与模型的选择、统计结果的表达等。 2）盲态审核与数据锁定： 盲态审核（在第一次揭盲前）：统计分析计划的修改与确认、研究方案的确认、全部数据的确认（脱落病例、主要疗效、安全性数据）。盲态审核后锁定数据。 临床试验设计 3）统计分析实施与揭盲 锁定数据后进行第一次揭盲，以便写出统计分析报告； 第二次揭盲，以便写出试验的总报告和分中心报告。 4)对基线的校正：减分值、减分率、新减分率 5)对协变量的校正:协方差分析（连续变量）、CMH法（分类变量）、多因素分析法（多个变量） 临床试验设计 第八章 实验设计 设计 实验设计 调查设计 专业设计 统计设计 专