第三~五节 抗抗精神病药抗抑郁药和镇痛药0(参考).pptVIP

* 吗啡 盐酸吗啡(Morphine Hydrochloride) * 双吗啡 N-氧化吗啡 * 形成了双吗啡以后，它的毒性比较大，又称为伪吗啡。 N氧化吗啡由于它N原子上产生了氧化，所以碱性会消失，毒性也会增加。 * （1）用氧化剂铁氰化钾氧化吗啡，使它生成双吗啡，而铁氰化钾自己被还原成亚铁氰化钾，再与溶液中间的三氯化铁作用生成普鲁士蓝（显蓝色），这是一个特定的氧化反应。 * （2）吗啡在酸性溶液中加热时 ，会脱水重排后生成阿扑吗啡 ，他对呕吐中枢有显著兴奋作用，临床上阿扑吗啡用作催吐剂。 * 红色 * （3）吗啡有许多颜色反应，盐酸吗啡水溶液遇中性三氯化铁试注呈蓝色，遇甲醛硫酸试液呈蓝紫色（Marquis反应）； 遇钼酸铵硫酸溶液显紫色，继变蓝色，最后变为绿色（Frohde反应）。 Marquis反应和Frohde反应，是吗啡结构特有的反应。 * （1）吗啡的3位酚羟基被酰化或烷基化后，其镇痛活性显著地降低，同时成瘾性也降低，如可待因，他是在3位的酚羟基上得一个甲氧基化。 吗啡衍生物 （2）吗啡的6位醇羟基被酰化或烷基化后，其镇痛活性显著地降低，同时成瘾性均增加，如海洛因（Heroin） 。 * 可待因 海洛因 * （3）把7位和8位的双键氢化，同时把6位的羟基氧化成酮，这时得到的是双氢吗啡酮，在双氢吗啡酮的14位引入一个羟基，得羟吗啡酮，在双氢吗啡酮5位引入了一个甲基，可得美托酮，其镇痛作用与成瘾性分化显著，镇痛作用大约是咖啡的3倍，但成瘾小。 * （4）吗啡17位氮原子上是个甲基，对他进行修饰，如果把甲基换成其他基团，他的镇痛作用会消失。如果把17位氮原子上的甲基用一些不饱和基团，如烯丙基、或一小基团如环丙烷甲基或环丁烷甲基等3-5个碳的取代基取代后，则镇痛作用减弱，有较强的拮抗吗啡作用。如烯丙吗啡、纳洛酮和纳曲酮。 * 纳洛酮 纳曲酮 * 双氢埃托啡 丁丙诺啡 埃托啡 * 吗啡是一个从天然物中得到的生物碱，他的结构比较复杂，有一酚羟基，有一个烯醇羟基，有一个双键，还有一个碱性的N原子，以及在E环是一个氧桥，主要抓住这几个结构特点进行学习。 * * 抗精神病药用于控制精神分裂症，减轻患者的激动，敏感，好斗，改善妄想、幼觉、思维及感觉错乱，使患者适应社会生活。 三、抗精神病药 * 抗精神药分类 按化学结构分类，抗精神病药分为三环类的吩噻嗪类，噻吨类（硫杂蒽类），二苯并氮杂卓类，及丁酰苯类与取代苯甲酰胺类等。 * 复习手性分子的概念 手性 手性分子 不能完全重叠 * 构型异构体 构型异构体：几何异构体和对映异构体 几何异构体：因双键或成环碳原 子单键不能自由旋转而引起(EZ) 对映异构体：物体与镜像关系的 立体异构体(+-) * 异丙嗪 氯丙嗪 * 乙酰丙嗪 三氟丙嗪 * 奋乃静 * 氟奋乃静 三氟拉嗪 * * 噻吨（硫杂蒽类） 氯普噻吨 氯哌噻吨 * 丁酰苯类 氟哌啶醇 三氟哌多 * 螺哌隆 * 二苯丁基哌啶类 匹莫齐特 * 苯酰胺类 舒必利 奈莫必利 * 二苯并氮杂卓类 氯氮平 锥体外系副作用：急性肌张力障碍 、静坐不能、帕金森病、迟发性运动障碍 * 盐酸氯丙嗪 N，N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺盐酸盐，又名冬眠灵。 * 奋乃静（Perphenazine） 4-[3-（2-氯-10H-10-吩噻嗪基）丙基]-1-哌嗪乙醇 * 氟哌啶醇(Haloperidol) 4-（4-对氯苯基-4-羟基哌啶基）-4`-氟丁酰苯 * 氯普噻吨（Chlorprothixene） （Z）-N，N-二甲基-3-（2-氯-9H-亚噻吨基）-1-丙胺，又名泰尔登 分子中存在双键，有顺式和反式两种异构体，顺式异构体抗精神病作用比反式异构体要强7倍. * 2-氯噻吨 2-氯噻吨酮 * 舒必利（Sulpiride） N-[（1-乙基-2-吡咯烷基）甲基]-2-甲氧基-5-（氨基磺酰基）苯甲酰胺 * 四、抑郁药 抑郁症是以情绪异常低落为主要临床表现的精神疾病。抗抑郁药可以使病人的主要临床病状得到一些改变。 * 三环类 丙米嗪（Imipramine） * 阿米替林（Amitriptyline） 多噻平(Doxepin) 三环类 * 异烟肼(Isoniazid) 异丙烟肼（Iproniazid） 单胺氧化酶抑制剂 * 5-羟色胺再摄取抑制剂 氟西汀(Fluoxetine) * 去甲氟西汀 舍曲林 * 五、镇痛药（Analgesics） 这是一类作用于中枢神经系统，选择地抑制痛觉，同时不影响意识和