肝脏生化[精选].ppt

RCH2NH2 + O2 + H2O RCHO + NH3 +H202 单胺氧化酶 苯甲醇 苯甲醛 苯甲酸 CH2OH CHO 醇脱氢酶 醛脱氢酶 COOH NAD+ NADH+H+ NAD+ NADH+H+ 硝基苯 亚硝基苯 羟氨基苯 NO2 NO 硝基还原酶 硝基还原酶 NHOH H2O 2H H2O 2H NH2 硝基还原酶 H2O 2H 苯胺 NH2 偶氮还原酶 H2O 2H 偶氮还原酶 H2O 2H 偶氮苯 苯胺 肝的生物转化作用 O + HO(CH2)2N(C2H5)2 二乙氨基乙醇 酯酶（快） + H2O 普鲁卡因 对氨基苯甲酸 O + H2N(CH2)2N(C2H5)2 二乙氨基乙胺 酰氨酶（慢） 普鲁卡因酰胺 对氨基苯甲酸 + H2O 肝的生物转化作用 1. 葡萄糖醛酸结合反应——最多见的结合反应 * 葡萄糖醛酸基的直接供体 尿苷二磷酸葡萄糖醛酸 (UDPGA) 2NAD+ 2NADH+ 2H+ UDPG脱氢酶 糖原 尿苷二磷酸（UDP） 1—磷酸葡萄糖 尿苷三磷酸（UTP） ATP （UDPG）焦磷酸化酶 二磷酸尿苷葡萄糖（UDPG） +PPi UDPG脱氢酶 二磷酸尿苷葡萄糖醛酸（UDPGA） 结合作用底物 UDP 葡萄糖醛酸苷结合产物 NAD+ NADH + H+ ATP 肝的生物转化作用 葡萄糖醛酸结合反应 + H O O H O H H O H H O H C O O H H P i U M P ＋ UDP 葡萄糖醛酸基转移酶 UDPGA + H O O H O H H O H H O H C O O H H P i U M P 苯甲酸 葡萄糖醛酸基转移酶 苯甲酰β葡萄糖醛酸苷 （酯型） 肝的生物转化作用 葡萄糖醛酸结合反应 雌酮 2. 硫酸结合反应 * 硫酸供体 3′－磷酸腺苷5′－磷酸硫酸( PAPS) * 催化酶 硫酸转移酶 (sulfate transferase ) 举例 ＋PAPS +PAP 雌酮硫酸酯 3′磷酸腺苷5′磷酸硫酸 （PAPS） 3′磷酸腺苷5′磷酸 （PAP） 肝的生物转化作用 结合反应 ＋ H3CO~SCoA ＋ HSCoA 氨苯磺胺 乙酰辅酶A 乙酰氨苯磺胺 辅酶A 乙酰转移酶 3. 酰基化反应 异烟肼 乙酰辅酶A 乙酰异烟肼 辅酶A 4. 谷胱甘肽结合反应 环氧萘 谷胱甘肽 S-二氢萘醇谷胱甘肽 5. 甘氨酸结合反应 胆酸 ＋ 甘氨酸 甘氨胆酸 6. 甲基化反应 尼克酰胺 N-甲基尼克酰胺 甲基的供体：S - 腺苷甲硫氨酸(SAM) 影响生物转化作用的因素 “轻壮幼虚、老弱病残、阴盛阳衰、药物诱导” 1、新生儿易发生氯霉素中毒（葡萄糖醛酸转移酶少）；老年人的生物转化能力下降，用药需谨慎。 2、女性的转化能力一般高于男性 3、长期服用某一药物会出现耐药性。 肝的生物转化作用 胆固醇 游离胆汁酸 例：胆酸 脱氧胆酸 石胆酸 胆汁酸代谢 胆汁酸的结构类型 COOH 例：鹅脱氧胆酸 胆汁酸代谢 结合胆汁酸 CONHCH2CH2SO3H 例：牛磺胆酸 例：甘氨胆酸 CONHCH2COOH 胆固醇 7- α羟胆固醇 7- α羟化酶 胆酰辅酶A 鹅脱氧胆酰辅酶A 胆酸 鹅脱氧胆酸 羟化，加氢还原， 侧链氧化断裂，辅酶A结合 H2O COASH H2O COASH 胆汁酸代谢 初级胆汁酸的生成 胆固醇 7α羟胆固醇 7α羟4胆固烯3酮 7α,12α二羟4胆固烯3酮 7α羟化酶 （限速步骤） 转位 羟化 转位 侧链氧化 转位 侧链氧化 胆汁酸代谢 初级胆汁酸的生成 3α,7α,12α三羟5β胆烷酸 3α,7α二羟5β胆烷酸 胆酰辅酶A 鹅脱氧胆酰辅酶A 链断裂 水解 2 HS~CoA HS~CoA CH3CO~CoA 链断裂 2 HS~CoA CH3CO~CoA 水解 HS~CoA 胆汁酸代谢 初级胆汁酸的生成 刘新文，肝的生物化学 第二十章 肝