肝胆生化06[精选].ppt

肝脏－－物质代谢中枢 解剖组织学特征： 具有肝动脉和门静脉的双重血液供应； 肝细胞索之间有丰富的血窦，有利于进行物质交换； 肝静脉与体循环、胆管系统与肠道相通。 细胞学特征： 有丰富的线粒体，可产生能量； 有丰富的内质网，是合成蛋白质及酶的场所； 有丰富的高尔基复合体，参与蛋白质的加工、贮存与分泌； 有丰富的溶酶体，成为肝细胞清除垃圾的场所； 含有数百种酶构成多种酶体系，参与物质代谢。 肝细胞结构与功能的异质性(heterogeneity) 饱食状态 肝糖原合成↑ 过多糖则转化为脂肪，以VLDL形式输出 空腹状态 肝糖原分解↑ 饥饿状态 以糖异生为主 脂肪动员↑→酮体合成↑→节省葡萄糖 非营养物质的来源 内源性物质：体内活性物质，如激素﹑神经递质及其它胺类等。含氮代谢产物如氨和胆红素等。 外源性物质：如药物﹑毒物﹑食品添加剂﹑色素﹑防腐剂﹑化学致癌物﹑环境污染物质等。 乙醇代谢 乙醇吸收迅速（胃30％，小肠上段70％） 乙醇吸收后90％～98％在肝代谢。 人类血中乙醇的清除率为100～200mg/h.kg体重。(如70kg成人的乙醇清除率：7~14g/h) 乙醇氧化：乙醇－→乙醛－→乙酸 大量饮酒除经ADH氧化外，还诱导微粒体乙醇氧化酶系统（MEOS），增加对氧和NADPH的消耗。 乙醛对人体是有害物质。 ALDH的基因型：正常纯合子、无活性型纯合子、杂合子。 （后两者中等饮酒血中乙醛浓度明显↑） 3、谷胱甘肽结合反应 供体：谷胱甘肽（GSH） 反应物：环氧化合物﹑烷烃﹑芳香烃等卤代化合物 产物：含谷胱甘肽的结合产物 如：非那西丁的代谢 黄曲霉素的生物转化 4、（乙）酰基结合反应 供体：乙酰辅酶A（乙酰CoA） 反应物：含氨基的各种芳香胺 产物：乙酰（基）化合物 如：异烟肼－→乙酰异烟肼 磺胺－→乙酰磺胺 注意：乙酰化作用不是是使化合物的水性增高而是降低，但化合物的活性或毒性常降低 5、（甘）氨基酸结合反应 供体：甘氨酸（氨酰基） 反应物：含羧基的化合物 如：胆酸、脱氧胆酸与甘氨酸结合 苯甲酸－→苯甲酰CoA －→马尿酸 6、甲基结合 供体：S - 腺苷蛋氨酸（s_A-Met) 反应物：含氨基﹑羟基及巯基的非营养物 如：药物的甲基化灭活 尼克酰胺－→甲基尼克酰胺 生物转化作用的特点 多样性 连续性 两重性 三、影响生物转化的因素 肝微粒体混合功能氧化酶与UDP—葡萄糖醛酸转移酶等，在生物转化、特别是药物代谢中起重要作用。 肝实质病变时，这些酶活性显著降低。 肝实质病变时肝血流量可减少，对许多药物或毒物的摄取、转化作用易发生障碍，可致蓄积中毒。 故用药时要特别慎重 2. 年龄对生物转化的影响 新生儿生物转化酶系发育不全 如肝微粒体UDP—葡萄糖醛酸转移酶要在出生后才逐渐生成，8周时方达成人水平。 如氯霉素90%是依靠与葡萄糖醛酸结合而解毒，故新生儿易发生氯霉素中毒。 老年人因器官退化，代谢转化能力较差 如对氨基匹林、保泰松等药物，久用后会使药效过强和副作用增大。 3. 药物或毒物对生物转化的诱导作用 某些药物可引起药物代谢酶的合成增加及微粒体增生，表现为药物代谢酶活性升高，此现象称为药物代谢酶的诱导。 苯巴比妥可诱导肝微粒体混合功能氧化酶的合成，加速药物代谢过程，故机体对此类催眠药易产生耐药性。 苯巴比妥还可诱导肝微粒体UDP—葡萄糖醛酸转移酶的合成，故可用来治疗因缺乏该酶而产生的新生儿黄疸。 胆汁酸的去路 肠道内各种胆汁酸约有95%为肠壁重吸收，其余的随粪便排出。 胆汁酸的重吸收主要有两种方式： 结合型胆汁酸在回肠部位被主动重吸收（主要方式）； 游离型胆汁酸在小肠各部和大肠通过弥散作用被动重吸收。 正常人每天从粪便排出胆汁酸0.4~0.6g 肠肝循环图 胆汁酸的性质 一、胆红素的生成与转运 1. 胆红素的生成 （单核－巨嗜细胞系统） 胆红素空间结构图示 未结合胆红素（游离胆红素） 未经肝细胞的转化结合反应的胆红素称为未结合胆红素（包括游离胆红素、胆红素-清蛋白复合体等）。 磺胺类药物、镇痛药、抗炎药、某些利尿药、一些食品添加剂等可通过竞争胆红素的结合部位或改变清蛋白的构象，干扰胆红素与清蛋白的结合。 血红素加氧酶 是诱导酶 应激、缺血、内毒素、细胞因子等诱导其表达 是体内生成CO的主要反应 CO一部分从呼吸道排出 CO作为细胞间、细胞内的信息分子，激活GC，使cGMP增多，调节肝微循环 CO作为下丘脑中的神经递质，发挥神经内分泌调质的作用 胆红素的作用 胆红素有毒性，尤其是对神经组织（核黄疸）。故胆红素过多对人体有害。 正常代谢的胆红素对人体有益： 胆绿素、胆红素是体内强有力的抗氧化剂 胆红素及其清蛋白复合物能清除超氧化物和过氧化物自由基（作用优于Vit E） 胆红素能诱导血红素加氧酶