左旋甲状腺素对发育期铅暴露引起大鼠甲状腺功能减退和海马突触性损伤修复作用.doc

中国科学技术大学 博士学位论文 左旋甲状腺素对发育期铅暴露引起的大鼠甲状腺功能减退和海 马突触性损伤的修复作用 姓名：吴传云 申请学位级别：博士 专业：神经生物与生物物理 指导教师：阮迪云 201109  平衡紊乱和海马???鹊慕档停??币部芍な导鬃聪偌に囟??胶庥牒Ｂ鞢? 区??南喙匦浴Ｊ笛槎?锓治GΡ┞蹲楹蚉?暴露组及对照???组，我 们分别检测了在用?甌?瘟魄昂椭瘟坪蟮拇笫蠛Ｂ鞮?幅度和甲状腺激素、促 甲状腺激素的水平?．?浓度为?、?和??⒖耍?ń铮?ü?骨蛔⑸?，同 时观察了??是否能降低铅暴露组大鼠血液和海马组织中的铅水平。结果表明， 左旋甲状腺素， 长时程增强， 三碘甲状腺 甲状腺素，  ???? ? ??? ? ? ???? ??? ????．? ?????? ?? ? ??瓾????? ? ?．? ??? ??????瓹??? ??? ???? ??????? ?? ????????? ? ??—???????????甌? ???? ? ? ????? ??? ??????? ???????????????甅????瑃? ???? ????????，? ? ? ??? ????? ?? ??? ?? ?? ?????????????? ????? ??? ? ??猠??? ?????琤? ????．?? ? ? ? ??? ? ??甌?????? ? ? ????? ?? ??????甌? ??????????? ??????? ? ??????????????? ????：???????琇????琱???????琓?琓?琓? ????? ?????????????  ?????????  谢阮老师五年以来的悉心教导。本实验室的汪铭、陈聚涛老师，同样一直关注和 吴传云  天从消化道，呼吸道和皮肤大约吸收? ? 严重的重金属。 系统的许多功能，儿童的血铅含量与智商??显著相关，当儿童的血铅含量上升 ??疞时，其?值就会降低??分，并同时会伴有心理行为和认知功能  ?疞，智商平均下降???百分点。铅毒性效应存在显著的年龄差异， ? ??铅中毒的状况 ???痙??纫苑⒄怪泄?腋?现兀?缑霞永???名??岁儿童中，血铅超 ?年代我国对沈阳、北京、西安、上海、福州、 ? 年对无锡地区、江苏、上海、开封、兰州、太原等省、市儿童血铅调查结果表明， 铅造成的大面积铅污染事件：河南安阳等市附近的一铅锌冶炼厂造成周围村庄严 重的铅污染事件，等等．我的导师阮迪云教授到安徽阜阳和河南安阳等地现场调 查和检测得到的数据表明，污染区的土壤中铅的含量高出非污染区????倍， 污染区种的玉米几乎颗粒无收，当地居民?蟛糠治6??的血铅含量在???? ? ?．????。 ?  ???? ? ?  铅大约有?％将被成人吸收，儿童对食物中铅的吸收率可高达?％。一般来说，铅 水平上主要聚集在细胞的线粒体内??????????。一般情况下，一个 ? 在胎儿时期对中枢神经系统的损害会更加厉害。 ? 量过低或高脂肪时，对铅的吸收率会有所增加，反之，机体对铅的吸收率会有所降  ??铅的神经毒理 素和氧合氮合酶，破坏?逆行信使的作用，等等。  表明，他们的血铅范围为??一? ?痙??对兜陀谇χ卸颈曜?? ? ? ?／?，而他们的智商???范围 ??痙?的脑功能和结构的变化， ??．??铅对神经生化的影响 ??．??铅对神经电生理的影响 枕区和中央区皮层的脑电图中低频叫舌动增加，但在枕区和顶区皮层的万活动数 介过程????，???—???  目前研究表明神经元和海马星形胶质细胞是铅主要的靶细胞，铅中毒影响神经 胶质细胞的正常功能。许多研究表明，铅暴露时未成熟的星形胶质细胞在发育脑 中可起到洗涤槽与储存库的功能，能吸收铅与隔离铅，保护幼年的神经元免受铅 的损害。星形胶质细胞还能调节胶质细胞特异性谷氨酰胺合成酶的活性，吸收谷 氨酸调节突触的活性与兴奋毒性。?騧? ??朔芗寥丛銮慷拘宰饔谩＞荽丝扇衔GΦ囊徊糠侄拘宰饔檬峭ü?朔躊?引 起的。星形胶质细胞对??～??????疞低水平的铅暴露醋酸铅就极为敏感 ? ???琈?? ? 胞和少突胶质细胞。有人研究了?天铅暴露的大鼠的胚胎皮质、中脑腹侧不同 脑区和纹状体的胚胎神经干细胞后发现：高浓度铅暴露大于? ? 起细胞死亡，??、?? 经干细胞的增殖，但不影响皮质区的胚胎神经干细胞??? ??．??铅对海马突触可塑性的影响  ? ?．????。职业和环境铅暴露一直是多个世纪以来的公共卫生问题??? ??：??，??? ? ? ?．??： ?．??????。众说周知，铅能够导致哺乳动物体 ? ? ???猄?????：?