第十三讲肿瘤放射生物学（参考）.pptVIP

靶学说的适用范围 靶学说基本上适用于生物大分子受到电离辐射产生的电离粒子的直接作用所致的效应。以下情况不适用： 1）由放射间接作用引起的生物效应 2）由外来的物质或因素，如放射防护剂、放射增敏剂或氧效应等时，影响了射线的原初损伤 3）受照得细胞是具有不同放射敏感性的几种细胞的混合体 4）照射后细胞的再修复作用，以及代谢过程继发效应影响生物效应的观察 线性二次模型 此模式认为，细胞的杀灭分为两个部分，一部分为单击所致的细胞死亡，即不可修复的细胞死亡，此部分与照射剂量成正比；另一部分为双击或多击所致的细胞死亡，即可修复的细胞损伤部分，此部分与照射剂量的平方成比例。 S=e-αD-βD2 S是照射剂量为D时的细胞存活率。 αβ是两个常数，α代表了单击所致的细胞死亡，β代表了双击所致的细胞损伤。 α/β代表了细胞修复能力的大小。在此剂量点，单击所致的细胞损伤与双击所致的细胞损伤的贡献相等。 α/β比值的意义在于反映了组织生物效应受分次剂量改变的影响程度。 早反应组织和大多数肿瘤的α/β值大（约10Gy），晚反应组织的α/β值小（约3Gy） LQ模式的局限性 1）现有的α/β多数是离体细胞或动物试验的结果， 与临床有一定的差距。 2）一般仅适合单次剂量在2-10Gy的剂量范围内使用，特别要注意当分次剂量〈2Gy时，运用这一模式估计重要组织如脊髓生物效应有过量的危险。 3）α/β值的动物模型限制条件是假定被照射的靶细胞的亚致死性损伤完全修复，并且没有细胞在增殖，与临床不符。 临床放射治疗中的非常规分割治疗 超分割放射治疗：定义：每次量低于常规分割，每天照射2~3次，间隔 ≥ 6小时，总剂量增加 15~20%，总治疗时间接近于常规照射。特点：降低分次剂量，减轻晚期反应。Df：转折剂量，在总剂量不变的情况下，随着分次剂量的下降，细胞的存活率增加，当分次剂量下降到不再引起细胞存活分数改变时的剂量称为Df。 加速治疗：定义：在1/2常规照射治疗的总时间内，通过一天照射2次或多次的 方式，给予与常规相同的总剂量。特点：通过缩短治疗时间而抑制肿瘤细胞的加速在增殖。 效果：局控率增加，急性反应、晚期反应均增加。少用 连续加速超分割 特点：降低分次剂量减轻晚期反应，缩短治疗时间抑制肿瘤增殖。 CHART方案：1.4-1.5Gy/次，3次/天，间隔6小时，连续12天，总量50.4-54Gy 结果：1.肿瘤局控率好，2.急性反应明显，但发生在治疗完成之后，3.大部分晚期反应可以接受，脊髓例外 生物等效剂量换算的数学模型 BED（biologically effective dose）生物等效剂量。 基本数学公式 E=αd+βd2 或 E=nd(α+βd) BED=nd×[1+d/(α/β)] 其中n代表分次数，d代表单次剂量（单位：Gy） 病案实例 例：头颈部肿瘤，原计划方案是70Gy/35次，由于头6次发生错误给成了4Gy/次，而不是2Gy/次，实际给了24Gy/6次，接下来的治疗将继续用2Gy/次治疗。问保持与原方案相等的晚期损伤应用多次照射？ 设纤维化的α/β=3.5 Gy 则：BED=70×(1+2/3.5)=110 PE1=24×(1+4/3.5)=51.4 PE2=BED－PE1=110 － 51.4 = 58.6 PE2=D2×(1+2/3.5)= 58.6 D2=58.6/1.57=37.3 所以N2=37.3/2=18 或=19次 治疗比 肿瘤控制概率（TCP）是消灭肿瘤细胞的概率，随剂量的变化而变化。达到95%的肿瘤控制概率所需要的剂量，定义为肿瘤致死剂量TCD95 正常组织并发症概率（NTCP）是正常组织放射并发症的概率，也随剂量的变化而变化。产生5%或50%相应损伤的概率所需要的剂量，定义为正常组织耐受剂量TD5/5，TD50/5。 两条曲线相距较远，治疗比大，对治疗有利。 相距较近，治疗比较小，对治疗不利。 放射防护剂和放射增敏剂 放射防护剂：降低细胞放射反应的化学因子，它们一般通过清除自由基产物而影响辐射的间接作用。 放射增敏剂：增加细胞放射反应的化学因子，一般对辐射的直接和间接效应均有促进作用。如：卤素化的嘧啶，它们插入DNA链之间抑制修复，而乏氧细胞增敏剂的作用类似于氧。 第十四讲 肿瘤放射生物学 余健 肿瘤放射生物学 放射生物学中辐射的类型 细胞周期和细胞死亡 射线对细胞周期的影响 辐射损伤的类型 辐射诱导的DNA损伤和修复 早、晚反应组织和分次剂量及总治疗时间的关系 受照射细胞的9种命运 分次放射治疗的生物学基础 细胞存活曲线 临床放射治疗中的非常规分割治疗 病案实例 放