双语第二十一章 移植免疫（参考）.pptVIP

（一）诱导同种移植耐受 封闭同种反应性TCR 阻断共刺激信号 供者特异性输血 过继输注Treg细胞 过继输注或诱导未成熟DC 定向调控Th细胞亚群分化 阻断效应细胞向移植物局部浸润 （二）排斥反应的特殊情况 免疫豁免区 概念：机体某些解剖部位易于接受同种乃至异种组织组织器官移植，而不发生或仅发生轻微排斥反应，包括角膜、眼前房、软骨、脑、胎盘滋养层、某些内分泌腺等。 （三）异种移植的实验研究 猪---人类移植组织和器官的最佳来源 异种移植的特殊免疫学问题 1. 人体内存在针对动物细胞表面多糖分子的天然IgM 抗体，导致超急性排斥反应。 对策：通过向猪受精卵导入人衰变加速因子（DAF）编码基因，培育出表达这一人补体调节蛋白的转基因猪，成功地克服异种移植超急排斥反应。 手术后几分钟至数小时之内就可导致移植器官血管栓塞、坏死。 天然抗体 [人] 激活补体 半乳糖成分 a-1,3-半乳糖苷 (Gala-1,3Gal) [猪] 血管内皮细胞 异种移植的特殊免疫学问题 2.迟发性异种移植排斥反应可能由NK细胞和巨噬细胞介导，涉及大量参与炎症反应的细胞和因子及相关基因的激活和表达。 对策：通过向猪受精卵导入人NK细胞抑制性受体的配体基因，已证明可大幅度降低排斥反应。 转基因技术取得突破，数千病人有望换上动物器官 2002年曾经因培育出世界第一头克隆羊“多利”而闻名的英国苏格兰罗斯林研究中心又爆出新闻：该中心的子公司PPL医疗公司培育出了一批转基因小猪，它们的一个能引发人体排斥的基因被关闭，从而使异种器官移植技术向前迈出重大的一步。 * * * * * * * 移植排斥反应 移植术后，受者免疫系统识别移植物抗原并产生应答，移植物中免疫细胞也可识别受者组织抗原并产生应答，前者称为宿主抗移植物反应，后者称为移植物抗宿主反应。 Allograft rejection types Host versus graft Reaction, HVGR Graft versus host Reaction, GVHR 移植排斥反应的类型 宿主抗移植物反应 见于一般器官移植 移植物抗宿主反应 主要发生在骨髓移植和其他免疫细胞移植 Host versus graft Reaction Hyperacute rejection Acute rejection Chronic rejection The host immune system launch attack on the graft and result in rejection of the graft. 一、宿主抗移植物反应 超急性排斥反应 急性排斥反应 慢性排斥反应 宿主免疫系统对移植物发动攻击，导致移植物被排斥。 Hyperacute rejection Definition: Rejection after transplanted organ cut-in recipient’s blood vessels for only several minutes to 24 hours. It is seen in repeated transfusion, multiple pregnancy, long-term hemodialysis and retransplantation individuals. Reason: There are antibodies against donor’s tissue antigen pre-exist in recipient. 超急性排斥反应 概念：移植器官与受者血管接通后数分钟至24小时内发生的排斥反应，见于反复输血、多次妊娠、长期血液透析或再次移植的个体。 原因：受者体内预先存在抗供者组织抗原的抗体。 1.超急性排斥反应 预存抗体 （ABO血型抗体；术前反复输血、怀孕、再次移植等） 抗原 （血管内皮细胞表面） 激活补体 直接破坏靶细胞 活性片段引起血管通透性增高和中性粒细胞浸润和损伤 纤维蛋白沉积和大量血小板聚集 血管炎症反应、血管内凝血出血 器官不可逆性缺血、变性、坏死 Acute rejection Definition: It is the most frequentrejection in allogenic organ transplantation. It occur after transplantation for about several days to 2 weeks. Mechanism: cell mediated immunologic rejection play major roles. 急性排斥反应 概念：同种异基因器官移植中最常见的一类排斥反应，一般在