第8课突变与!进化.pptVIP

Hb病结构变异产生的机制 类 型 机 制 表 型 错义突变 β链基因第6位密码子CTT→CAT，结果谷→缬 HbS 无义突变 β链基因第145位密码子UAU→UAA（终止码） 使β链在C端少了2个氨基酸 Hb Mckees Rocks 通读突变 α链基因UAA→GAA（谷）使C端多31个aa Hb seal Rocks 启动子突变 β链基因-28位A→C使TATA框突变 β链生成障碍性贫血 移码突变 α链基因第138位密码子UCC的第3个碱基C 缺失导致后面碱基重新编码，肽链延长到147位 Hb Wayne 融合突变 α和β发生错误联合和不等交换使α链的N端部 分与β链的C端部分融合在一起，形成αβ链。 Hb Lepone 目前异常血红蛋白有471种,我国67种。40%有功能障碍。 【Clinic symptom】 ▲单基因常染色体隐性遗传病， 患儿智力低下，皮肤、毛发色浅， ▲尿中含有大量的苯丙酮酸和鼠嗅味。 苯丙酮尿症（Phenylketonuria） Chromosome12 p q 12q22 - q24.2 【Mechanism】 99%与苯丙氨酸羟化酶类缺陷有关。 酶缺陷主要原因是基因的错义突变、缺失以及剪接突变造成的。 先天性厚甲症是一种罕见的常染色体显性遗传性角蛋白疾病。至今为止所报道的大部分是错义突变，另有小部分缺失和插入。 角蛋白疾病中，螺旋边界序列都是突变热点区。 本例一中国女孩在 K6a基因第七外显子发生错义突变1403T→A, 氨基酸 L468Q。 非编码区突变 基因内非编码区的突变 内含子：内含子中的点突变一般是中性的，但下面的情况会影响表型：(1)突变破坏了一个内含的调控元件，如增强子；(2)突变破坏了一个剪切位点；(3)突变位点产生了一个隐蔽的剪切位点，使内含子的顺序包含在成熟的转录本中。 非翻译区域：大多数情况下突变是中性的，但有时突变可以通过影响蛋白质的合成、RNA的稳定性或RNA转移进而影响转录后调节。 基因外非编码区的突变 大部分基因外突变是中性的，但若影响了转录调控元件，如启动子或增强子的突变，可能会破坏或影响转录过程。 人类出生存活时观察到的非整倍体 非整倍数 发生率与临床表型 常染色体非整倍数 21三体(唐氏)综合征 1:500~1000,表现为智力与生长障碍,寿命短 18三体(爱得化)综合征 1~3:6000,临床表型为长头,耳位低且发育异常, 罗圈腿, 紧握拳,心血管与肾功能紊乱,产期死亡 13三体(帕韬氏)综合征 1~5:10000,耳位低且发育异常,产期死亡 性染色体非整倍数 单体X (特纳氏)综合征 核型45,X.在女性出生存活婴儿中发生率为1:10000,表型为身矮, 肘外翻,乳头距离远,卵巢与第二性征发育不良,基本无月经,不育 三体X(XXX )“超雌”综合征 在女性出生存活婴儿中发生率为1:1000,表型为一级与二 级性征发育