29.胃动力药和止吐药要点.pptVIP

* 第二十九章　胃动力药和止吐药 第一节　胃动力药 　　也称为促动力药，临床作用：治疗反流症状、 反流性食管炎、消化不良、肠梗阻等。　　本章的代表药按作用机制分三类： 　　1.多巴胺D2受体拮抗剂 甲氧氯普胺　　2.外周性多巴胺D2受体拮抗剂 多潘立酮　　3.通过乙酰胆碱起作用 西沙必利、伊托必利、莫沙必利 　 　　考点： 1.结构为苯甲酰胺类似物，无局麻和抗心律失常作用。　　2.机制：中枢和外周多巴胺D2受体拮抗剂，具促动力和 止吐作用。　　3.是第一个用于临床的促动力药。　　4.由于多巴胺D2受体和5-HT3受体有相似的分布，大剂量使 用多巴胺D2受体拮抗剂实际起着5-HT3受体拮抗剂的作用， 故大剂量时用作止吐药。用于肿瘤化疗引起的各种呕吐。 　　5.副作用：易通过血脑屏障和胎盘屏障，有中枢神经系统的 副作用（锥体外系症状），常见嗜睡和倦怠。孕妇、哺乳期妇 女、小儿、老年人应慎用。  　　 　　考点：1.结构含两个苯并咪唑-2-酮。　　2.作用机制：外周性多巴胺D2受体拮抗剂。　　3.副作用小，由于极性较大，不能透过血脑屏障，故较少 甲氧氯普胺的中枢神经系统的副作用。　　4.生物利用度低，原因是几乎全部在肝内代谢，生成N-去烃 化物和羟基化物，无活性。饭后服用多潘立酮，其生物利用度会 增加。　　5.用于促进胃动力及止吐。  　　 　　考点：1.结构为苯甲酰胺类似物。　　2.双重机制：阻断多巴胺D2受体活性和抑制乙酰胆碱酯酶活性。　　3.副作用少。　　4.代谢：代谢不依赖于细胞色素P450，主要经黄素单氧化物酶 途径，故不会发生药物代谢方面的相互作用。　　二甲氨基基团发生代谢，包括N-2去甲基、脱氨基和氧化反应形 成羧酸及N-2氧化物形式。 　　 　　考点：1.结构为苯酰胺衍生物。　　1.新型胃动力药，是强效、选择性5-HT4受体，无导致QT 间期延长和室性心律失常作用。　　2.作用特点：与多巴胺D2受体无亲和力，对肾上腺素受体 和毒蕈碱受体均无亲和力，故不良反应小，耐受性好。　　3.代谢：有活性的产物为脱4-氟苄基莫沙必利，具 有5-HT3受体阻断作用。 第二节　止吐药 　　按其拮抗的受体可分为：　　1.抗乙酰胆碱受体止吐药（伊托必利）；　　2.抗多巴胺D2受体止吐药（甲氧氯普胺、多潘立酮）；　　3.新型的5－HT3受体拮抗剂（词干XX司琼）。　　本节学习建议：　　1.5-HT3受体拮抗剂类止吐药的词干均为“司琼”　　2.共有五个代表药：昂丹司琼、格拉司琼、托烷司琼、 帕洛诺司琼和阿扎司琼。用于癌症患者因化疗或放疗引起 的呕吐　　3.结构均有吲哚甲酰胺或其电子等排体吲哚甲酸酯， 连接的脂杂环大都较为复杂，通常接的是托品烷或类似 的含氮双环。　　4.以昂丹司琼为重点，其它比照不同的结构和特点。 　　 　　考点：1.结构含吲哚环，（三个环称咔唑环）。　　2.咔唑环上的3位手性碳，R异构体的活性较大，使用外消旋体。　　3.作用特点：为强效、高选择性的5-HT3受体拮抗剂。 　　4.无锥体外系的副作用，毒副作用极小。 　　 　　考点：1.结构含苯并吡唑，含氮双环。　　2.最早发现拮抗5-HT3受体作用的化合物之一，对5-HT3受体 的亲和力极高，是高选择性的5-HT3受体拮抗剂。　　3.无锥体外系反应及过度镇静等副作用。　　4.代谢，主要代谢物为N-去甲基物及芳环氧化，与代谢的同 工酶系抑制剂的相互作用不大。 　　 　　考点：1.结构含吲哚环，有含氮双环。　　2.对外周和中枢神经内5-HT3受体具高选择性拮抗作用。　　3.对预防癌化疗的呕吐也有高效。　　4.代谢：是吲哚环上5、6和7位的羟化，失活。 *