拜耳-维立工格氧化.ppt

Baeyer- Villiger 氧化反应 白科研 吴巴意腊 熊和建 2012.1.12 主要参考书目：《现代有机反应》第一卷，胡跃飞、林国强主编 历史背景 Baeyer- Villiger 氧化反应（B-V反应）是在过氧试剂的存在下，醛和酮被氧化生成酯或内酯的反应，有机合成中常用的氧化反应之一。 1899年，德国化学家 Adolf Von Baeyer 和瑞士化学家 Victor Villiger在对萜烯衍生物分子中的环酮结构进行氧化开环时发现：将薄荷酮、葛缕薄荷酮或樟脑与过硫酸氢钾在室温混合，没有生成预期的开环产物，而得到的是相应的内酯，这就是Baeyer- Villiger 氧化反应最早的例子。次年，他们又报道使用有机过氧酸也可以发生类似反应。 + + 在过氧试剂的存在下，醛和酮被氧化生成酯或内酯的反应。其反应过程中伴随着一个基团从碳原子向氧原子的迁移。 反应机理 H+ O-O键断裂 R′重排 -R′′COO- , -H+ Criegee中间体 基团迁移顺序 基团的迁移顺序：叔烷基 仲烷基 苄基 苯基 伯烷基 环戊基、环丙基 甲基 Primary effect Secondary effect RCO3H 71% 29% 第一效应 反式 基团迁移顺序 RCO3H 9% 91% 第二效应中间体 顺式 反应特点 B-V反应自1899年被发现以来，已经成为有机合成中将醛和酮转变成酯或内酯化合物的经典方法。该反应具有以下特点： 1）适用于多种羰基化合物； 2）对多种官能团具有良好的兼容性； 3）根据迁移基团的性质不同可预测反应的区域选择性； 4）具有高度的立体选择性，迁移基团所连碳原子的绝对构型在反应前后保持不变。 反应条件 有机过氧酸的氧化能力顺序为：三氟过氧乙酸（TFPAA） 单过氧马来酸（PMA） 单过氧邻苯二甲酸（MPAA） 3,5-二硝基过氧苯甲酸对硝基过氧苯甲酸（p-MPBA） 间氯过氧苯甲酸（m-CPBA)，过氧甲酸 过氧苯甲酸（PBA） 过氧乙酸（PAA）。其中最常用的是90%的TFPAA和85%的m-CPBA。而使用弱的过氧乙酸（PAA）会使反应具有更高的区域选择性。 为了减少产物发生酯交换或者水解等副反应，这类反应通常在CH3CO2Na、Na2HPO4或者Na2CO3等缓冲体系中进行。 非环酮 m-CPBA，CH2Cl2，rt,72h 93% m-CPBA,10%TsOH CH2Cl2,reflux,24h 82% 不同类型底物的区域选择性 由于甲基不易迁移，可将甲基酮的B-V反应作为碳链上减少 两个碳的有效方法。 1 2 3 4 非环酮 m-CPBA,CHCl3 ,rt,4d 96% m-CPBA,CH2Cl2 , rt,12h 1. m-CPBA,CH2Cl2,rt,14h 与甲基的迁移性相反，叔丁基在反应中常被用作优先迁移基团 5 6 7 8 85% 2.NaOH,MeOH,rt,5h,H3O+ 9 10 简单环酮 环酮的B-V反应时合成环内酯的一种有效方法，其迁移基团所连碳原子的绝对构型在反应前后保持不变,具有立体选择性。 m-CPBA,NaHCO3 CH2Cl2，rt,72h m-CPBA,Li2CO3 CH2Cl2，reflux,13.5h 76% 11 12 13 14 简单环酮 α-碳原子带有卤素取代基时，则通常阻碍迁移 TFPAA,Na2HPO4, CH2Cl2 R=Cl, reflux, 2h 62% 6% R=N-Me-N-Tosyl, rt, 3h 0% 43% + 增加α-碳原子的位阻不利于反应，甚至不能发生反应 PAA, CHCl3,rt R-Me 70% R=t-Bu 0% 15 16 17 18 19 螺环酮 在螺环酮的B-V反应中，通常是螺环碳原子优先迁移。 90%PMA，CH2Cl2，reflux,24h 44%， 21:22=89:11 + m-CPBA,Li2CO3 CH2Cl2，rt,12h 螺环丁酮衍生物的反应活性较高，一般能得到很高的产率。 n=1, 93% n=2, 97% 20 21 22 23 24 稠环酮 对于含环丁酮的稠环酮，通常是桥头碳原子优先迁移 m-CPBA,NaHCO3，CH2