第一章绪论脂质体的介绍..docxVIP

第一章绪论细胞是构成生物体最基本的结构单位，与生物体进行生命活动密切相关。没有细胞，就没有完整的生命。作为基本单位的细胞具有与生命相同的基本特征，即新陈代谢、遗传和变异、以及自我组织的系统。所有的细胞都具有共同的物质结构基础：细胞膜、遗传系统、核糖体和酶系统。[1]细胞的周围有一层由脂双分子层和蛋白质构成的膜，称之为细胞膜或质膜。质膜不仅是细胞把内部与环境分开的边界，还是细胞与周围环境以及细胞与细胞之间进行物质与信息传递的通道。质膜是可调控的动态屏障。构成生物膜的物质主要是40%的脂类和50%-60%的蛋白质。膜中蛋白质的含量与膜的功能有关，蛋白质的含量越高，膜的功能越强。[1]描述细胞膜结构的模型公认的是流体镶嵌模型，是在1972年由Singer和Nicolson提出的。[2]他们认为脂类双分子层是膜的“构架”，球蛋白分子有的镶嵌在脂双层的表面，有的则部分或全部嵌入其内，有的横跨脂质双层。该模型强调了膜的流动性和不对称性。脂类分子在水中能够自组装成双层结构，即脂质体。[3]脂质体被证明在生物膜研究中具有重要意义。将膜蛋白插入到脂质体中可以在比天然生物膜更简单的环境中研究它们的功能。膜蛋白本身也非常复杂，而膜多肽则仅仅包含其重要功能序列，结构简单，便于从分子水平上分析细胞膜的结构和功能。1.1脂质体的基本性质“脂质体”一词最早于1961年由英国的血液学专家Bangham首先提出。[4]Bangham和Horne在发现干磷脂的负染电镜照片和细胞膜的非常相似，这个结果首次证明了细胞膜由磷脂双分子层组成，并且首次用薄膜水化法成功制备了脂质体。脂质体是指由脂质分子组成（同时也包含少量其它物质）的囊泡。脂质分子是含有亲水头部和疏水区域的两亲性小分子（如图1.1）。图 1.1 脂质分子、胶束、脂质体和双层膜的示意图。1.1.1 脂质分子的化学结构所有脂质分子的结构都来源于丙三醇、鞘氨醇或固醇的衍生物。由丙三醇、脂肪酸及含氮类物质组成的脂质为甘油磷脂。图1.2从左到右显示了常见磷脂的化学结构: 磷脂酰胆碱(PC)、磷脂酰乙醇胺（PE）、磷酯酰甘油（PG）、磷脂酰丝氨酸（PS）、磷脂酸（PA）、磷脂酰肌醇（PI）和心磷脂（cardiolipin）。最下面的心磷脂比较特殊，它含有两个化学键连的头基和四条疏水尾链。图1.2所示的所有磷脂的脂肪酸烃尾链都含16个碳原子，实际上脂质分子的尾链通常含10-24个碳原子，一般为线性饱和链，也可以包含双键，最常见的是只含一个双键，位于烃链的中间位置。图1.3所示的是含12-20个碳原子的饱和与不饱和的脂肪酸。磷脂分子的命名非常简单，前两个字母代表磷脂的尾链而后两个字母代表头基。磷脂分子的两条尾链可以相同，也可以不同。当尾链相同时，尾链写为“D-”，比如DPPC就是双十六酰磷脂酰胆碱。当尾链不同时，尾链则用两条尾链所对应的脂肪酸的首字母表示，比如POPC就是1-棕榈酰-2-油酰磷脂酰胆碱。DPPCDPPEDPPGDPPSDPPADPPIcardiolipin图1.2 常见的磷脂分子结构。[5]lauric palmitic arachidic palmitoleic linoleic myristic stearic myristoleic oleic arachidonic图 1.3 常见的组成脂质分子疏水尾链的饱和及不饱和脂肪酸。[5]由鞘氨醇、脂肪酸、磷脂及含氮类物质组成的脂质称为鞘磷脂（sphingomyelin, SM，图1.4）。鞘磷脂也带有两条尾链，头基通常为磷脂酰胆碱（PC）。图1.4中还包含了一些其它的非磷脂骨架的脂质分子：若将其头基PC换成氢原子，则成为神经酰胺（ceramide）；若将其尾链上的较短的疏水尾链和头基PC都用氢原子取代，则成为鞘氨醇（sphingosine）。这三种物质通称为鞘脂。类似地，若将磷脂DPPC的头基以氢原子取代，则成为双棕榈酰甘油（DPG）；DPPC的尾链水解则生成棕榈酸（PA）。含有固醇(sterol)的脂质主要为胆固醇（cholesterol）。如图1.4，胆固醇分子的结构和其它脂质分子有很大不同。它由一个大的平面类固醇、一个羰基及一个柔性尾链组成。刚性的芳香环是高度稠密的疏水区域，分子中唯一亲水的部分是3号位上的3β-OH基团（体积远小于由鞘氨醇或丙三醇衍生的脂质上的极性基团）。类似结构的固醇还有麦角固醇（ergosterol）和羊毛甾醇(lanosterol)等。Sphingomyelin ceramide DPG PAcholesterolergosterollanosterol 图1.4 常见的非磷脂骨架的脂质分子的结构。[5]根据脂质