高同型半胱氨酸解析.ppt

高同型半胱氨酸血症 重庆市第五人民医院 神经内科 住院医师孙洋 同型半胱氨酸（homocysteine, Hcy）是一种人体内的含硫氨基酸，为蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程中的重要中间产物。 高同型半胱氨酸（Hcy)血症的现代研究 Hcy的代谢途径 1. 甲基化途径 2. 转硫化途径 3. 直接释放入细胞外基质内 1.甲基化途径： 2.转硫化途径： 3.直接释放入细胞外基质内： 有研究表明，Hcy的排出与蛋氨酸浓度有关， 蛋氨酸浓度低时，蛋氨酸合成酶影响Hcy的排出；浓度高时，CBS (胱硫醚b-合成酶）是排出的关键。 1、遗传因素：? ①C667T点突变可引起Hcy升高。 ②CBS基因多态性。 ③蛋氨酸合成酶基因多态性。 2、性别与年龄： 国内外不少研究发现，Hcy随年龄增长而升高，而且男性女性。女性在绝经前的水平较低，绝经后显著升高，认为其机制可能与雌激素水平的变化有关。 3、营养因素： ? ①VitB6、VitB12、叶酸是Hcy代谢辅酶，它们的水平与Hcy水平呈负相关，摄入不足时，上述三个酶活性下降，则Hcy升高。 ②饮酒：长期饮酒可引起肝细胞蛋氨酸合成酶活性下降，从而造成Hcy血症。 ③饮食中蛋氨酸含量过高：有报道认为高动物蛋白、低植物蛋白饮食可能是Hcy血症的危险因素之一。 4.药物：氨甲喋呤可使5-甲基四氢叶酸浓度降低，蛋氨酸合成酶的底物减少；一氧化氮（NO）可使依赖维生素B12的蛋氨酸合成酶失活；卡马西平、苯妥英钠干扰叶酸代谢；阿扎立平可抑制胱硫醚酶活性，上述药物均有升高Hcy的作用。 此外，种族、生活习惯、地区及其他疾病等因素也会影响血浆Hcy的水平。 Hcy 正常值 理想值10umol/L 高于15umol/L被认为是高Hcy血症 空腹血浆总Hcy水平正常值为5~15umol/L 将高Hcy分为轻、中、重度，其空腹血浆浓度分别为15~30、31~100及大于100umol/L Hcy检测方法 （一） 高液压相法（（HPLC）： 采用柱前衍生化后荧光检测技术，色谱多采用反相C18柱，用乙腈进行梯度洗脱，同型半胱氨酸的保留时间约为4.14分钟。该法灵敏度高，精密度好，但价格昂贵。 高液压相仪 (二) 荧光偏振仪 荧光偏振免疫检测（FPIA）: 先将同型半胱氨酸还原，然后通过酶催化同型半胱酸转变为S腺苷同型半胱氨酸类似物作示踪物，两者与特异性的单抗竞争结合，通过示踪的偏光性的改变检测同型半胱氨酸浓度。但准确度差。 （三） 酶标法（ELISA）: 将同型半胱氨酸转变为S腺苷同型半胱氨酸，再加入酶标的单抗，最后底物显色，通过检测S-腺苷同型半胱氨酸而间接计算同型半胱氨酸浓度，但特异性差。 我院采用酶免疫法 ，110元，自费。 现代医学中Hcy治病机制的学说 1、内皮毒性作用： Hcy可引起内皮细胞损伤，尤其合并高血压时更易受损，并且破坏血管壁弹力层和胶原纤维。 2、刺激血管平滑肌细胞增生： Hcy可直接诱导血管平滑肌细胞增殖 3、致血栓作用： Hcy可促进血栓调节因子的表达，激活蛋白C和凝血因子Ⅻ、Ⅴ，血小板内前列腺素合成增加，从而促进血小板粘附和聚集。 4、脂肪、糖、蛋白代谢紊乱：　 Hcy可促进脂质沉积于动脉壁，泡沫细胞增加，还可改变动脉壁糖蛋白分子纤维化结构，促进斑块钙化。 5、干扰谷胱甘肽的合成 ： 谷胱甘肽是一种重要的高氧化剂，它能防止很多细胞成分的氧化互相作用，对血管产生保护作用。Hcy干扰谷胱甘肽的合成，从而对机体造成危害 。 6、影响体内的转甲基化反应 ： Hcy浓度的升高会影响体内许多物质的甲基化过程，如核酸（DNA和RNA）、蛋白质、髓磷脂、多糖、胆碱和儿茶酚胺类的甲基化；甲基化能力的降低影响细胞的发育及分化，这可能是Hcy致病的关键因素。 冠状动脉病变支数随着血浆Hcy浓度增高而增加 随着Hcy浓度增高，脑中风危险度增加1.87倍 常用西药治疗药物 可预防及治疗高Hcy血症的药物： 叶酸 维生素B6 维生素B12 甜菜碱 依那普利叶酸片（依叶片）依那普利叶酸片——是治疗H型高血压和我国预防脑卒中的新思路。 病例 结 语 Hcy作为独立的心血管风险指标已被广泛接受，中国高血压人群75%为H型高血压。 高Hcy是脑卒中的独立危险因素。