10.欧江华--早期乳腺癌化疗方案的进展及优化解析.ppt

ECOG1199 研究设计 Sparano JA, Wang M, Martino S, et al. Weekly Paclitaxel in the Adjuvant Treatment of Breast Cancer. N Engl J Med. 2008;358(16):1663-71. 接受手术后的 腋窝淋巴结阳性或高危的腋窝 淋巴结阴性的 乳腺癌患者 (n=4950) AC方案 多柔比星 ：60mg/m2 环磷酰胺 ：600mg/m2 q3w ×4 紫杉醇 175 mg/m2 i.v 3h q3w ×4 紫杉醇 80 mg/m2 i.v 1h qw ×12 多西他赛 100 mg/m2 i.v 1h q3w ×4 多西他赛 35 mg/m2 i.v 1h ; qw ×12 R 主要终点：DFS 研究背景 在可手术的乳腺癌患者中，辅助化疗可大幅度地降低复发和死亡的风险 在包含蒽环类的化疗方案中加入紫杉类药物可进一步降低复发的风险 但对于最佳疗效的紫杉类药物和紫杉类药物的最佳方案仍存在疑问 * 10年随访结果报告 P3-紫杉醇每3周方案；P1：紫杉醇每周方案；D3-多西他赛每3周方案；D1：多西他赛每周方案 SABCS. 2014. .5 1 1.5 OS P1/P3 DFS P1/P3 0.76(0.59-0.96) 0.79(0.65-0.95) HR(95%CI) 中位随访5.3年 .5 1 1.5 OS P1/P3 DFS D3/P3 0.87(0.75-1.02) 0.84(0.73-0.96) HR(95%CI) 中位随访12.1年 OS D3/P3 0.88(0.70-1.12) DFS D3/P3 0.81(0.67-0.98) OS D3/P3 DFS P1/P3 0.86(0.73-1.00) 0.79(0.68-0.90) 紫杉醇每周方案和多西他赛3周较紫杉醇3周方案显著改善DFS，并具有改善OS的趋势 探索性分析：对于TNBC患者，最有效的方案为紫杉醇每周方案 总生存率 总生存期(年) 无病生存率 无病生存期(年) P=0.032 P3-紫杉醇每3周方案；P1：紫杉醇每周方案；D3-多西他赛每3周方案；D1：多西他赛每周方案 SABCS. 2014. P=0.094 FINXX：蒽环类/紫杉类基础上增加卡培他滨 T80 C600 E75 F600 X900 (450mg bid d1-14, q3w) 随 机 N=1500入组标准为淋巴结阳性或者直径大于2 cm同时孕激素受体(PR)阴性的乳腺癌 T-CEF RT AI*/他莫昔芬 5年 (ER+) RT AI*/他莫昔芬 5年 (ER+) TX-CEX 0 3 6 9 12 15 周 Lindman H, et al. Presented at SABCS 2010:PD01-02. FINXX：TNBC亚组（探索性分析）蒽环类/紫杉类基础上增加卡培他滨显著获益 OS XT→CEX (n=93) T→CEF (n=109) 1.00 0.75 0.50 0.25 0.00 0 1 2 3 4 5 6 7 时间 (年) HR=0.51 (95%CI:0.20-0.87) P=0.019 生存概率 89.1% 75.6% TTDR: HR=0.48 (95%CI:0.26-0.88); P=0.018 DDFS: HR=0.51 (95%CI:0.28-0.95); P=0.035 Lindman H, et al. Presented at SABCS 2010:PD01-02. 早期乳腺癌个体化辅助化疗策略：TNBC 对于TNBC患者，在蒽环类基础上增加紫杉类可延长无病生存期，含蒽环和紫杉的方案仍然是主流。 FINXX研究显示，在蒽环类/紫杉类的基础上再增加卡培他滨有可能进一步获益 由于缺乏证据，专家组不赞成含铂化疗方案用于所有三阴乳腺癌病人。但对已知有BRCA基因突变的患者，部分专家认为可以考虑应用，主要原因是鉴于在新辅助和晚期治疗中顺铂对BRCA基因突变者高度敏感，有较高的ORR。 早期乳腺癌个体化辅助化疗策略 Luminal A ER+/HER2-/Ki67- 蒽环类：? 紫杉类：?？ Luminal B(HER2-) ER+/HER2-/Ki67+ 蒽环类：? 紫杉类： ? ？ Luminal B(HER2+) ER+/HER2+ 蒽环类：? 紫杉类： ? HER2+ ER-/HER2+ 蒽环类：? 紫杉类： ? TNBC ER-/HER2- 蒽环类：? 紫杉类： ? 辅助化疗优选方案 关键性研究方案 NSABP B-15：