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单击添加 单击添加 可较好地评估肾小球滤过功能,血清(浆)β2-微球蛋白升高比血肌酐更灵敏更显著 肾移植成功后,当发生排斥反应时,血β2-m常升高,比血肌酐升高更明显 β2-微球蛋白测定:血清中增高 肾小管标志物:β2微球蛋白 单击添加 单击添加 肝细胞和淋巴细胞产生 糖蛋白,分子量26-33KD 产生恒定,绝大部分被肾小管重新吸收 测定可以不受尿pH值影响 正常人20mg/g肌酐 α1-微球蛋白 肾小管标志物 单击添加 单击添加 α1-微球蛋白测定 血中β2、 α1-微球蛋白与肌酐呈正相关,尿α1-微球蛋白比尿β2-微球蛋白更敏感地反映肾小管早期损害 在Ccr<100ml/min时,血清α1-微球蛋白即出现升高 血清α1-微球蛋白评估肾小球滤过功能比血Ccr和β2-m更灵敏 肾小管标志物:α1-微球蛋白 单击添加 单击添加 视黄醇结合蛋白(RBP) 通过肾小球滤过,但近曲小管几乎全部重吸收 RBP在酸性条件下稳定,易于检测 RBP特异性好,仅与肾衰竭有关 尿中RBP排量与肾小管间质损害程度明显相关,作为监测、治疗、预后的指标 肾小管标志物:RBP 单击添加 单击添加 血磷升高出现较晚 血磷 单击添加 单击添加 与心血管事件及死亡率相关 血磷浓度 低 中 高 血磷 定义 流 NGAL FGF23 其它 ADMA KIM-1 L-FABP 新的CKD 标志物 新的CKD标志物 定义 流 1 成纤维细胞生长因子家族成员,由成骨细胞合成和分泌,调节矿物质代谢 2 CKD各期的患者血循环中FGF23水平升高,其升高程度与肾功能下降平行 3 冠状动脉钙化的最强生物标志物,与不良事件及死亡率相关 成纤维细胞生长因子23 fibroblast growth factor 23(FGF23) 新的CKD标志物: FGF23 定义 流 FGF23水平升高与肾功能下降平行 新的CKD标志物:FGF23 定义 流 与不良事件及死亡率相关 目前缺乏研究证实降低FGF23是否能改善预后 FGF23-C段 FGF23 –全段 新的CKD标志物:FGF23 AKI生物标志物及其反映损伤部位 0 2h 4h 6h 12h 24h 0 5 10 15 20 25 30 NGAL (0.8) L-FABP (0.8) IL-18(0.75) KIM (0.83) CPB后的时间 浓度成倍增高 定义 流 中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白 (Neutrophil gelatinase-associated lipocalin, NGAL) 1 在肾小管细胞表达 2 肾损伤时,NGAL释放迅速,是实时的急性肾损伤标志 3 在CKD患者中,血和尿中的NGAL升高,并且与CKD进展相关 新的CKD标志物:NGAL 定义 流 血和尿中的NGAL水平与eGFR负相关 新的CKD标志物:NGAL 定义 流 尿中的NGAL水平与尿蛋白正相关 新的CKD标志物:NGAL 定义 流 NGAL可能在诊断、分期及预测预后中具有重要作用 不特异,当存在感染、炎症、恶性肿瘤及高血压患者也会升高 目前还需要大样本的研究 新的CKD标志物:NGAL I型细胞膜糖蛋白 肾小管损伤时,尿中的水平升高 CKD时KIM-1的表达与肾功能负相关 肾移植长期肾功能丢失的预测因子 KIM-1 肾脏损伤分子( KIM-1 )Kidney injury molecule-1 新的CKD标志物:KIM-1 定义 流 L型脂肪酸结合蛋白 ( liver-type fatty acid binding protein 1 2 3 4 在近端肾小管上皮细胞表达,是有效的内源性抗氧化剂 能准确的反映肾小管间质损伤程度 糖尿病肾病和AKI的早期诊断标志物 尿中L-FABP水平可能比尿蛋白预测CKD进展更加敏感 新的CKD标志物:L-FABP L-FABP) 定义 流 L-FABP水平与CKD进展 新的CKD标志物:L-FABP 定义 流 肾小球内皮细胞和小管上皮细胞中代谢 一种内源性一氧化氮合酶抑制剂 肾功能异常时代谢障碍,导致其升高 1 2 3 不对称二甲基精氨酸 (asymmetric dimethylarginine,ADMA) 新的CKD标志物:ADMA 定义 流 ADMA与死亡率相关 新的CKD标志物:ADMA 定义 流 炎症指标:IL-6、MCP-1 骨质代谢:OPG、MGP 氧化应激:NO 纤维化指标:FN M1 M2 M4 M3 其它 新的CKD标志物 如何选择合适的标志物?如何平衡效价比? 新的问题 定义 流 建议 标志物 评估风险 回顾病史 标志物的合理选择 Thank You! L/O/G/O 慢性肾脏病诊断、治疗及预后的标志物 主要内容 慢性肾脏病挑战与机遇 传统的CK
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