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* 氯氮平改变了抗精神病药的基本特性—D2受体阻断机制 * * * * * * * * * 诊断:精神分裂症,偏执型。临床表现:以相对稳定的妄想为主,往往伴有幻觉(特别是幻听),情感、意志、言语、行为障碍不突出。 * 对于不合作患者:选择第一代抗精神病药物氯丙嗪或与等量异丙嗪混合注射或氟哌啶醇肌注或齐拉西酮肌注5~10mg,每4~6 h一次,疗程最多3天;治疗(药物剂量参考表13-1)疗程1~2周;对于伴有躁动、兴奋的患者,可采用氯丙嗪、异丙嗪等量溶于生理盐水中,缓慢静脉注射或静脉滴注。或者口服第二代抗精神病药物,合并注射苯二氮卓类药物如氯硝西泮、劳拉西泮或地西泮等。小剂量开始快速滴定至治疗剂量,维持治疗7~10天。如果治疗有效,可选择相应药物继续口服治疗,药物治疗过程同合作患者。 2)对于合作患者:①第一步治疗:口服一种第二代抗精神病药物如利培酮、奥氮平、喹硫平、齐拉西酮、阿立哌唑或第一代抗精神病药物如氯丙嗪、氟哌啶醇、奋乃静或舒必利治疗。小剂量起始,l~2周逐渐滴定至治疗剂量,速度过快易出现不良反应。并向患者及家属交待可能会出现的不良反应,如何预防和处理,保证药物疗效和降低药物不良反应的发生。达治疗剂量后,持续治疗6~8周,定期评定疗效,根据疗效和不良反应对剂量进行适当调整,进行个体化治疗。如治疗无效,换用另一种第二代抗精神病药物或另一种第一代抗精神病药物,也可谨慎使用氯氮平。 电抽搐治疗(Electric convulsive therapy,ECT)又称电休克治疗 (electric shock therapy,EST)。是在安全范围内使一定量的电流通过大脑,引起意识丧失与痉挛发作以治疗精神疾患的方法。适应症:严重的抑郁状态、自伤或自杀行为、兴奋躁动或冲动伤人,木僵状态或紧张型精神分裂症效果最佳。 根据临床表现,如果是ECT适应证,可用在各个治疗步骤。 * * 以兴奋、激越为主要临床相的患者:宜选用控制兴奋和躁动作用较强的药物,首选第一代抗精神病药如氯丙嗪或氟哌啶醇肌肉注射;或口服第二代抗精神病药合并注射苯二氮卓类药物。治疗有效,继续口服药物治疗,同幻觉妄想症状合作者。如上述治疗无效,换用氯氮平或合并心境稳定剂如丙戊酸钠。如上述治疗仍无效,考虑进行ECT治疗。根据临床表现,如果是ECT治疗适应证,可用在各个治疗步骤。 * * 以紧张症状群为主要表现的患者:在进行治疗前,需要明确诊断,排除器质性脑病、恶性综合征或药源性紧张症。首选注射舒必利,3~5天内滴定至治疗剂量(200~600 mg/d),持续1~2周。治疗有效,继续口服舒必利;或第二代抗精神病药。治疗过程同幻觉妄想症状合作患者。对于紧张症患者应重视躯体营养状况及水、电解质平衡,应合并躯体支持治疗。根据临床表现,可在各个治疗步骤采用ECT治疗。 * * 以阴性症状为主要表现的患者:首选第二代抗精神病药物或者谨慎使用氯氮平。如果无效,考虑换用另一种第二代抗精神病药物或选用氯氮平。如上述治疗无效,采用联合治疗,如合并使用氯氮平和其他第二代抗精神病药物。 * * 以阳性症状为主要表现,同时伴有情感症状的患者: 1)伴有抑郁症状的患者:首选一种第二代抗精神病药如利培酮、奥氮平或喹硫平,或第一代抗精神病药如舒必利、硫利达嗪;或自杀倾向者谨慎使用氯氮平;如果治疗无效,换用另一种抗精神病药或第二代抗精神病药。如上述治疗无效,可在此基础上合并抗抑郁药(详见本章第2节)。根据临床表现,可在各个治疗步骤采用ECT治疗。 * * 锂盐、丙戊酸盐和奥氮平是美国FDA批准的治疗躁狂的心境稳定剂。 2)伴有躁狂症状的患者:首选第二代抗精神病或第一代抗精神病药物。如治疗无效,在此基础上,加心境稳定剂如碳酸锂、丙戊酸钠或卡马西平,或者换用另一种第一代或第二代抗精神病药物。如果上述治疗仍无效,考虑第一代和第二代抗精神病药物合并使用。根据临床表现,可在各个治疗步骤采用ECT治疗。 氯氮平: 苯二氮卓类衍生物。20世纪60年代末开发成功。1974年曾经因报道1%发生致死性粒细胞缺乏症和10%粒细胞减少症而撤出市场。但因其对阴性症状的改善效果以及几乎无锥体外系症状而引起重视,被视为第一个非经典抗精神分裂症药物。目前在很多地方已作为首选药物。 选择性阻断D4受体,对黑质-纹状体系统的D2、D3受体几无亲和力。无锥体外系反应和内分泌方面的副作用。 5—HT—DA受体拮抗剂,协调5—HT和DA系统的相互作用和平衡。 作用强,对其他药物无效的病例仍有效。对阳性,阴性症状都有效。对氯丙嗪引起的迟发性运动障碍也有改善作用。 对情感淡漠和逻辑思维障碍改善较差;抗胆碱,抗α ,抗组胺副作用;粒细胞减少。 利培酮(维思通) 1984年合成,1986年试用于临床
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