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烟酸及其衍生物的作用机制 脂肪组织中cAMP介导 的激素敏感TG水解酶 (-) FFA↓ VLDL合成↓ 烟尿酸 甘氨酸 CoA 消耗 CHOL合成↓ LPL活性 (+) TG↓ TG分解 副作用:高尿酸,糖耐量减低,诱发或加重消化道溃疡,肝功能损害 LPL活性 ApoC-Ⅲ合成 贝特类的作用机制 激活PPARα TG 他汀类-作用机制 无药物 HMG CoA 还原酶抑制剂 转氨酶升高 肌病 他汀类-不良反应 与以下药物联合时需警惕肌病,甚至横纹肌溶解症。 如:华法令、钙拮抗剂、地高辛, 茶碱、环孢素、 贝特类等。 QUIZ 富含TG和CHOL的脂蛋白分别为? 哪种CHOL最易致动脉粥样硬化? 哪种脂蛋白水平升高对抗AS产生益处? 贝特类调脂药主要降低哪种脂质? 他汀类调脂药的主要作用机制是? Apoprotein(APO) 种类:20余种 功能:1. 运输TG和CHOL; 2. 作为配体与脂蛋白受体结合; 3. 作为脂代谢酶的激活或抑制物。 ApoC Ⅱ——LPL激活剂 ApoC Ⅲ——LPL抑制剂 【血脂代谢基础】-载脂蛋白 胆固醇 磷脂 C 胆固醇酯 甘油三酯 E B-100 【血脂代谢基础】-脂蛋白结构 电泳法(已不常用) 超速离心法 原位 CM 前? VLDL ? IDL 低密度脂蛋白 前a 脂蛋白(a) a 高密度脂蛋白2、3 极低密度脂蛋白 乳糜微粒 中间密度脂蛋白 LDL [Lp(a)] HDL2 HDL3 颗粒渐小 密度渐大 TG含量渐少 CHOL含量渐增 【血脂代谢基础】-脂蛋白的分类 0.95 1.006 1.02 1.10 1.15 1.20 20 40 60 80 500 直径 (nm) 5 10 VLDL HDL2 乳糜 微粒 LDL HDL3 CM IDL Lp(a) CM残粒 密度 (g/ml) 【血脂代谢基础】-脂蛋白的大小 TG CE FC Apo 90~95% 50~65% 2~4% 8~14% 2~6% 12~16% ~1% 4~7% 1~2% 6~10% 80~1000nm 30~80nm 【富含TG的脂蛋白】 CM VLDL PL LDL HDL 5~6% 22~26% 35~45% 6~15% 22~25% ~7% 10~20% 25% ~5% ~45% 20~25nm 8~13nm 【富含胆固醇的脂蛋白】 TG CE FC Apo PL 脂蛋白脂酶(LPL) 肝脏甘油三酯脂酶(肝脂酶,HL) 【脂蛋白代谢的酶】 + 3H2O R1COOH+ R2COOHR3COOH LPL 甘油三酯 LPL FFA 甘油二酯 LPL 甘油单酯 LPL 甘油 FFA FFA 【LPL、HL催化TG分解】 【CM的代谢途径】 TG,CE TG,FC,PL,FFA ApoE-R 肠壁细胞 FC HDL CM CM残粒 LPL 激活 FFA 【VLDL、IDL、LDL的代谢途径】 CM残粒GLU脂肪动员肝脏合成 CM残粒LDL转运肝脏合成 CE TG B100 C B100 C TG CE CE LPL CETP FFA CE TG B100 E B-RE-R 组装 CE TG B100 E A HDL VLDL IDL LDL FFA LPL 肝外细胞 LDL-R LDL-R 分类 生理作用 临床意义 CM 小肠 食物TG 肝脏 与动脉粥样硬化(AS)有关 VLDL 脂肪 肌肉 内源TG 冠心病的条件性RF LDL 外周 CHOL 首要的致AS因子 HDL 外周 抗AS,冠心病保护因子 【脂蛋白的功能和意义】 主要内容 血脂代谢基础 血脂异常与动脉粥样硬化 血脂异常的分型 调脂目标 调脂治疗 LDL在AS形成中的作用 LDL LDL 内皮细胞 管腔 单核细胞 巨噬细胞 泡沫细胞 内膜 oxLDL PDGFFGFM-CSFEF-1 细胞增殖、退化 Ross R. N Engl J Med 1999;340:115-126. MCP-1 穿越 VCAM-1 ICAM-1 粘附 SR LDL LDL Miyazaki A et al. Biochim Biophys Acta 1992;1126:73-80. Endothelium Vessel Lumen Monocyte Modified LDL Macrophage MCP-1 AdhesionMolecules Cytokines HDL Prevent Formation of Fo
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