第37章降糖药课件.pptVIP

承德医学院 药理教研室 第三十七章胰岛素及其他降糖药 糖尿病 I型 IDDM（Insulin-dependent diabetes mellitus） 胰岛素绝对缺乏 胰岛素 II型 NIDDM （non-Insulin-dependent diabetes mellitus）胰岛素相对缺乏与胰岛素抵抗 治疗糖尿病的药物 胰岛素 胰岛素增敏剂 磺酰脲类 双胍类 ?-葡萄糖苷酶抑制剂 阿卡波糖 餐时血糖调节剂 瑞格列奈 胰岛素（Insulin） 两条多肽链组成的酸性蛋白质 体 内 过 程 胰岛素口服无效，注射吸收快 t1/2 10min 给药途径 1.皮下注射 胰岛素笔 、胰岛素泵 2.静脉注射 急性并发症 3.口服 片剂、二期临床 4.口腔吸入 干粉状胰岛素是未来方向 药理作用 糖代谢（-）血糖 葡萄糖转运、氧化酵解 糖原合成储存 分解和异生 脂肪代谢 （+）合成，（-） 分解 游离脂肪酸和酮体 蛋白质代谢 （+）合成（-）分解 加快心率，加强心肌收缩力和减少肾血流 促K+进入细胞， 血K+ 1. IDDM 唯一药物 2. NIDDM 饮食、口服降血糖药未能控制者 3. 糖尿病发生各种急性或严重并发症者 酮症酸中毒及非酮症高血糖高渗性昏迷 4.各型糖尿病 合并重度感染、消耗性疾病、高热、妊娠、创伤以及手术 5. （细胞内缺钾）+Glu （二）按药效时间长短分类 1、速效（正规胰岛素）静脉、皮下 可用于急救 2、中效（低精蛋白锌胰岛素，NPH；珠蛋白锌胰岛素，GZI） 3、长效（精蛋白锌胰岛素，PZI） 4、单组分胰岛素（monocomponent　insulin；MnI）纯度大于99% 1. 过敏反应 牛胰岛素 低血糖 正规胰岛素过量 严重者：静注葡萄糖 1.急性型 并发感染、创伤、手术、情绪激动等应激状态 2.慢性型 每日用200uInsulin无效无并发症者 a.产生抗胰岛素受体抗体 b.受体数目减少 高胰岛素血症、肥胖、酸中毒 c.受体后异常 葡萄糖转运系统及某些酶系统失常 改用剂型及剂量 4.脂肪萎缩 口服降血糖药 胰岛素增敏药 噻唑烷酮（TDs）的衍化物 罗格列酮、吡格列酮、曲格列酮、环格列酮 药理作用 1.改善胰岛素抵抗、降低高血糖 2.纠正脂质代谢 3.防治II型糖尿病血管并发症 心血管疾病、肾小球病变 4.改善胰岛B细胞功能 作用机制 竞争性激活过氧化物酶-增殖体受体?（PPAR-?）,调节胰岛素反应性基因的转录 临床应用 产生胰岛素抵抗的糖尿病病人和II型糖尿病 不良反应 曲格列酮 肝毒性 磺酰脲类 第一代：甲苯磺丁脲 （甲糖宁）、氯磺丙脲 第二代：格列本脲（优降糖） 作用增强 第三代：格列齐特（达美康） 兼有改变血小板功能 药理作用及机制 1.降血糖 磺酰脲+R 阻滞Ik(ATP) 阻止钾外流，细胞膜去极化 开放电压依赖性钙通道，胞外钙内流 胰岛素释放 降低血清糖原水平 增加胰岛素与靶组织的亲和力 2.对水排泄的影响 3.对凝血功能的影响 临床应用 1. NIDDM 胰岛功能尚存且饮食控制无效者 2. 氯磺丙脲促进抗利尿激素分泌，可治疗尿崩症 不良反应 粒细胞减少、肝损害 持久性的低血糖 氯磺丙脲 老年糖尿病人不宜 双 胍 类 甲福明（二甲双胍）苯乙福明 作用机制 促进脂肪组织摄取葡萄糖 抑制肠道对葡萄糖的吸收 抑制胰高血糖素释放 临床应用 轻症糖尿病患者（肥胖者） 不良反应 乳酸血症 按来源不同分类 1、动物胰岛素： 猪、牛胰岛素 2、生物合成人胰岛素 猪胰岛素的氨基酸排列 人胰岛素的氨基酸排列 临床应用 早餐或晚餐前1h，1次/日 24~36 16~18 3~6 皮下 精蛋白锌 胰岛素 长效 12~18 6~10 2~4 皮下 珠蛋白锌 胰岛素 早餐或晚餐前1h，1~2次/日 18~24 8~12 2~4 皮下 低精蛋白锌胰岛素 中效 餐前0.5h，3~4次/日 6~8 2~3 0.5~1 皮下 急救 2 0.5 立即 静脉 正规胰岛素 短效 维持 高峰 开始 给药时间 作用时间（h） 注射途径 药物 分类 胰岛素制剂及其作用时间 单组分胰岛素 不良反应 3. 胰岛素耐受性（抵抗） 葡萄糖载体 葡萄糖 代谢 ATP 关闭、去极化 胰岛素 Ca2＋通道 Ca2＋ 磺酰脲类 去极化 K＋通道