第38章抗菌药物概论幻灯片11.pptVIP

Template from 抗生素 天然、人工半合成的抗生素 抗菌谱 抗菌范围 广谱抗菌药 四环素、氯霉素 窄谱抗菌药 异烟肼 抑菌药 四环素、红霉素 杀菌药 青霉素类、氨基糖苷类 最低抑菌浓度MIC(minimal inhibitory concentration) 药物可抑制培养基内细菌生长的最低浓度 最低杀菌浓度 MBC (minimal bactericidal concentration) 药物杀死培养基内细菌所需的最低浓度 1.抑制细菌细胞壁合成 2.影响胞膜的通透性 3.抑制蛋白合成 4.影响叶酸代谢及核酸合成 1.抑制细菌细胞壁合成 2.影响胞浆膜（ 细胞膜）的通透性 两性霉素B: 真菌胞浆膜中的麦角固醇结合 多粘菌素: 细菌胞浆膜中的磷脂结合 3.抑制蛋白质合成 细菌核糖体为70s，（30s和50s亚基） 哺乳动物：80s,（40s和60s亚基） 1.起始阶段 氨基糖苷类 始动复合物 2.肽链延伸 与30S亚基结合 四环素类 3.终止阶段 氨基糖苷类 4. 抑制核酸合成 喹诺酮类 DNA回旋酶 利福平 与RNA多聚酶结合，阻碍mRNA合成 细菌的耐药性(resistance) 耐药性的产生机制 ? 产生灭活酶 ?-内酰胺酶 氨基糖苷类钝化酶 ? 药物作用靶位的改变 1.改变靶蛋白，降低与抗菌药的亲和力 2.新合成功能正常、与抗菌药亲和力低的靶蛋白 3.增加靶蛋白的数量，维持微生物正常形态与功能 ? 改变外膜通透性 革兰阴性菌膜孔蛋白数量及性质的改变 ? 影响药物主动流出系统 四环素类、氟喹诺酮类、大环内酯类、氯霉素、 ?-内酰胺类 抗菌药的应用原则 药物的预防性应用 　 　 严格掌握适应证，仅用于经临床实践证明确有效的少数情况。 防止药物的不合理应用 （1）病毒感染 （2）病因或发热原因不明 （3）局部应用 磺胺米隆和磺胺嘧啶银 （4）剂量与疗程 医生、患者滥用 某男士患了咽喉炎，发烧、头痛，找医生开了阿莫西林、氟嗪酸，每天3次，吃一周，他感觉好些了，停了药。四天后，咽喉炎复发了，他把剩下的药吃了，症状缓解。10天后，病又犯了，他不得不再次去医院开药。由于他自行缩短了疗程，用药不足，一般的细菌被杀死了，“强壮的少数”却可能幸存下来，生成新的菌株。具有严重抗药性的肺结核就是这样产生的。原来肺结核最多用3种抗生素就能治好，现在，有的病人需要用到7种。由于人们滥用抗生素，给细菌创造了与抗生素频繁接触的机会。在与抗生素的反复较量中，细菌逐渐熟悉了抗生素的特性，少数狡猾的细菌随机应变，发生了基因突变，它们有的构筑更强大的防御工事，阻止抗生素到达要害部位；有的改变自身结构，让抗生素与自己和平共处；有的则反作用于抗生素，使其结构发生改变，作用大大减弱。发生基因突变的细菌在抗生素面前非但活了下来，而且肆无忌惮地发展并壮大，有些毒力很强且耐受大多数高效抗生素的超级细菌也因此产生了。超级细菌的出现，使曾经横扫细菌如卷席的众多高效抗生素黯然失色：氨苄青霉素几乎成了废品；先锋霉素和菌必治正在逐渐失效；泰能也有了战胜不了的对手...... ?? 卫生部门对医生和药品要加强管理，确保在必要时才开抗生素；另外，要尽量开窄谱抗生素，不开广谱抗生素。对公众，则要加强宣传教育，督促患者遵照规定的剂量和疗程服药，不要随便把药省下来，更不要强求医生开抗生素。 病 原 体 病原微生物（细菌、 衣原体、真菌、病毒） 寄生虫 恶性肿瘤细胞 抗肿瘤药 抗寄生虫药 抗微生物药 G+球菌：金葡菌、溶血性链球菌、草绿色链球菌、肺炎双球菌、表皮葡萄球菌 G+杆菌：破伤风杆菌、炭疽杆菌、难辨梭状芽胞杆菌、白喉杆菌 G-杆菌：大肠杆菌、肺炎杆菌、变形杆菌、沙门菌属（伤寒、副伤寒、肠炎杆菌）、志贺菌属（痢疾）、克雷伯属（肺炎杆菌）、鼠疫杆菌、霍乱杆菌；流感、副流感杆菌、假单胞菌属（绿脓杆菌）、布鲁菌属、百日咳杆菌、军团菌属 G-球菌：脑膜炎双球菌，淋球菌， 分枝杆菌属：结核杆菌、麻风杆菌 螺旋体：梅毒、回归热、钩端螺旋体 立克次体：斑疹伤寒、恙虫病；支原体，衣原体 常见病原体种属 机体 抗菌药 病原体 耐药性 抗菌作用 防治作用与不良反应 体内过程 致病力 抗病力 常用术语 化疗指数 (chemotherapeutic index ) LD50/ED50或 LD5/ED95 抗菌后效应（post-antibiotic effect，PAE） 细菌暴露于浓度≥MIC 去除抗菌药一定时间范围内 细菌繁殖不能恢复正常 抗菌药的作用机制 N-