第43章 人工合成抗菌药幻灯片.pptVIP

第四十三章人工合成抗菌药  ?喹诺酮类药物 ?磺胺类药  ?其他合成抗菌药 喹诺酮类 喹诺酮类药物的发展 第一代 萘啶酸(1962,已弃用); 第二代 吡哌酸(1973) 第三代 诺氟沙星(1980) 环丙沙星 氧氟沙星、左氧氟沙星 第四代 莫西沙星、加替沙星 氟喹诺酮类的共同特性 构效关系 C6-氟 N1-环丙基，C7-哌嗪环 1.增强抗菌活性 2.扩大抗菌谱 3.改善药动学 4.光敏反应 C8 –/F 5.中枢神经系统毒性、肝脏与心脏毒性 茶碱/NSAIDS 氟喹诺酮类的抗菌作用 ? 广谱杀菌药 ? G（-）杆菌 (铜绿假单孢菌) ? G（+）球菌(产酶金葡菌) ?分枝杆菌、支原体、衣原体、厌氧菌 体内过程 分布：非常广泛，可进入骨、关节、前列腺，脑脊液 临床应用 1.泌尿生殖系感染： 2.呼吸道感染： 氟喹诺酮类替代大环内酯－－非典型肺炎 3. 肠道感染与伤寒： 志贺菌引起的菌痢，沙门菌引起的胃肠炎 伤寒，副伤寒－－－氟喹诺酮、头孢曲松 脑膜炎根治 四、不良反应 1.胃肠反应： 2.中枢神经系统毒性：兴奋、惊厥 3.皮肤反应及光敏反应（司氟、氟罗、洛美沙星） 4. 软骨损害 儿童多见 常用喹诺酮类药物 1.诺氟沙星（norfloxacin 氟哌酸） 敏感菌的肠道、泌尿生殖系感染 2.环丙沙星（ciprofloxacin） 体外抗菌活性为喹诺酮类中最强 用于G-杆菌引起的各种感染 诱发跟腱炎和跟腱撕裂 总 结 【共同特点】 1、抗菌作用 （1）抗菌谱广：G+、G-细菌、厌氧菌、军团菌、衣原体、支原体、分枝杆菌 （2）作用机制独特（抑DNA回旋酶）， 2、给药途径广（口服、注射均可） 3、生物利用度较高，通透性较好 4、不良反应较小 磺 胺 类 药 物SulfonamidesProntosil 磺胺类药物 【抗菌谱】——较广（多数G+、G-菌） 敏感：溶血性链球菌、肺炎球菌、脑膜炎球菌、淋球菌、鼠疫杆菌（链霉素首选） 次敏：G-杆菌：大肠、布鲁、变形、衣原体 SML、SD-Ag 对绿脓杆菌有效 磺胺类药物 【抗菌机制】抑制二氢叶酸合成酶，抑制核酸、蛋白质合成。 磺胺类药物 【耐药性机制】 （1）合成过量PABA （2）细菌二氢叶酸合成酶改变——与磺胺亲和力? （3）细菌对磺胺类通透能力降低。 （4）改变叶酸代谢途径：利用外源叶酸 磺胺类药物 【不良反应】 1、泌尿系统损害：多饮水；碱化尿液 2、过敏反应： 3、造血系统：再障 4、神经系统： 磺胺类药物 【临床应用】 1、流脑 首选 SD，PG。 次选 氯霉素、第二、三代头孢菌素。 2 SMZ+ TMP 呼吸道、尿路、肠道感染（伤寒、霍乱） 3 溃疡性结肠炎——SASP 磺胺类药物 【临床应用】 4、外用 （1）创面感染（绿脓）－－－ SML，SD-Ag （2）眼部感染 SA 磺胺类药物 甲氧苄啶（trimethoprin, TMP） 特点： 1、抗菌谱：与磺胺相似，较广 2、机制：抑制二氢叶酸还原酶，与磺胺合用协同增效，由抑菌----杀菌。 复方新诺明：SMZ+TMP 总 结 1、抗菌谱较广 抑菌机制特殊 2、某些感染有显效： 流脑（SD） 呼吸道，肠道，泌尿感染（SMZ+TMP） 3、使用方便（口服制剂），稳定性强 缺点： 1、不良反应较多：肾损害，过敏、造血系统损害。 2、易耐药 硝基呋喃类 作用特点：抗菌谱广，不易引起耐药性 呋喃唑酮（furazolidone 痢特灵） 肠炎、菌痢、Hp 硝基咪唑类 甲硝唑（metronidazole，灭滴灵） 抗菌谱：厌氧菌 特效: 二重感染、消化性溃疡 * * 形 成 正超螺旋 （+） （-） DNA断裂 （-） A B C D 封闭 负超螺旋 （-） （-） 1.与DNA回旋酶A亚基结合 G(-) 抑制 G-菌DNA回旋酶，阻碍细菌DNA合成 作用机制 2.对 G+ 菌的拓扑异构酶IV 抑制 解环连 磺胺类 二氢叶酸合成酶 二氢 叶酸 四氢 叶酸 合成 蛋白质 二氢叶酸还原酶 甲氧苄啶 抗叶酸代谢 PABA