第二章立体化学解决方案.ppt

China Pharmaceutical University 不对称催化反应发展 ? 美国孟山都公司Knowles和德国的Horner在1968 年分别发表了手性膦配体与铑金属配合物组成的 手性催化剂进行的不对称均相催化氧化反应—— 不对称催化反应中高对映体选择的首次成功实 例，开拓了不对称催化合成反应新领域，至今仍 是国际有机化学界的热点研究领域。 ? W.S.Knowles、野依良治、K.B.Sharpless也因他 们在手性技术中的杰出成就获得2001年的诺贝尔化 学奖。 China Pharmaceutical University ? 不对称催化氢化反应是世界上第一个在工业上 使用的不对称催化反应。 ? 包括碳碳双键、碳氧双键、碳氮双键的不对称 催化氢化. ? 现已用于手性药物如L-多巴、(S)-萘普生、 (S)-异丁基布洛芬的工业生产。 China Pharmaceutical University CH3O CO2H (R) -BINAP-Ru CH3O CO2H CH3 PPh2 PPh2 (R) -BINAP= + H2 OOH Ti-tartrate O OH O H OH H R3 R2 R1 OH R2 R3 R1 O OH L-(-)-DET,Ti(Opri) TBHP,3～4 分 子 筛 OH + Rh(Dipamp)* P P OMe Rh H OMe OMe Rh(Dipamp)* 95% e.e AcO CO2H NHAc OMe AcO OMe MeO H CO2H NHAc HO OH H CO2H NH2 + H2 2001 Nobel Prizes for synthetic methodologies ?William S.Knowles和野依良治的贡献是在不对称氢化, K.Barry Sharpless的贡献是在烯烃的不对称环氧化方面 China Pharmaceutical University COOH NHAc MeO AcO H2 Rh(DiPAMP) 100％ MeO AcO COOH H NHAc HO HO COOH H NHAc L- K nowles的工作 (97.5％) H3O+ OMe P：：P MeO DiPAMP DOPA 用于治疗帕金森病 ----------------- Ph Ph Ph Ph P P (S)-BINAP P P (R)- BINAP Ph Ph Ph Ph O O OMe H2 RuCl2 (R)-BINAP O OMe O H H 99.5％ 野依良治（日本）的工作 可 作 为 在 工 业 上 合 成 抗 菌 素 等 类 似 的 产 品 。 (R)-1,2-propandiol的合成 DET H CH2O Me China Pharmaceutical University H Me Me C－OOH H H 环氧化（R）-丙烯醇的合成 它 用 于 生 产 β 阻 断 剂 ︱ 一 种 治 疗 心 脏 病 的 药 。 C2H5OOC O H C2H5OOC O H Sharpless的工作 H O Ti(DET) CH2OH (R)-giycidol 95％ China Pharmaceutical University 二、对映选择合成 ? 对映位面的加成以及对映位基团的转化反应，通常都可以产生立体异构体。 ? 对映位基团的转化，如果反应是作用物与一种非手性因素固定结合，则产物是对映异构体。 O Re H Ph Si (C2H5)2Zn C2H5 H HO Ph OH H C2H5 Ph (R) + (S) ? 利用手性添加物，手性催化剂的存在下，进行 对映选择性合成。 在手性添加物诱导下的反应 PhCHO + (C2H5)2Zn C2H5 Ph OH Ph OH Ph N CH3 手性羟甲基吡咯烷 诱导的羰基加成反 应，产率和ee值都 很高 此外，前述手性辅助化合物先和作用物缩合，诱导立 体选择反应。手性辅助基团脱除后，得旋光的混合对 映体。 ? 利用手性催化剂进行对映选择合成 O O Zn CHO OH O O H2 , (R)-BINAP RuCl