8.第17、18章-解热镇痛抗炎药和阿片解析.ppt

* * * * * * *  * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 阿片（opium）是罂粟未成熟蒴果浆汁的干燥物，含有生物碱20余种。 化学结构上分： 菲类：吗啡、可待因 镇痛、镇咳 异喹啉类 ：罂粟碱 松弛平滑肌，扩血管 阿片类药物按来源分： 天然阿片碱： 吗啡、可待因 人工合成镇痛药： 哌替啶、美沙酮 * 18.1 阿片生物碱类 吗啡 Morphine 镇痛作用机制： 药物与不同脑区的阿片受体结合，形成突触前抑制 脑内阿片受体 opioid receptor m: 与镇痛、呼吸抑制、欣快感、药物依存有关 k：与镇痛、缩瞳、镇静有关 d：与精神活动有关 s：与致幻作用有关 * 正常机体内存在有内源性的阿片受体的激动剂，包括 β-内啡肽（ β-endorphin）； 亮啡肽（leu- enkephin）； 强啡肽（dynorphin）等，至今已发现有20余种 总称内源性阿片肽 * 体内过程－吗啡 1、口服易吸收，肝脏灭活，生物利用度降低 2、30％与血浆蛋白结合，少量进入中枢 3、部分在肝脏与葡萄糖醛酸结合?失效 部分形成吗啡－6－单葡萄糖醛酸甙?活性加强，T1/2延长 4、代谢产物从肾脏和乳汁排出并透过胎盘 * 药理作用－吗啡 1、对中枢神经系统的作用 镇痛、镇静、欣快 ①镇痛作用强大，范围广 对慢性钝痛的效力强于间断性锐痛； ②不影响意识即其他感觉； ③有明显的镇静和欣快感，消除焦虑、紧张等情绪，对疼痛的耐受力↑； ④易诱导入睡，且易唤醒。 * 呼吸抑制：降低呼吸中枢对CO2的敏感性 急性中毒致死的主要原因 镇咳：抑制咳嗽中枢，作用于延脑的孤束核的阿片受体 其它中枢作用： 缩瞳：作用于中脑前盖核的阿片R，兴奋动眼神经缩瞳核 兴奋延脑的催吐化学感受区，引起恶心呕吐 促进垂体后叶释放抗利尿激素 * 2、心血管系统 1)扩张外周血管→体位性低血压 ①作用于孤束核受体使外周交感张力↓； ② 促进组胺释放。 2)脑血管扩张→脑压↑ CO2潴留继发引起。 * 3、兴奋平滑肌 胃肠道：止泻和致便秘 ①提高胃肠平滑肌张力→推进性蠕动减慢， 括约肌张力↑→肠内容物停留时间↑ ②抑制消化液分泌→食物消化慢 ③抑制中枢→便意迟钝 便秘 奥狄氏括约肌收缩，胆内压↑诱发胆绞痛 输尿管收缩→诱发肾绞痛 支气管平滑肌收缩→诱发哮喘 膀胱括约肌张力↑→尿潴留 * 临床应用－吗啡 1、镇痛 ① 急性锐痛 ② 心梗引起的心绞痛 ③ 内脏绞痛＋解痉药 2、心源性哮喘 左心衰?急性肺水肿?肺换气功能? ?CO2潴留?呼吸困难 吗啡?镇静?消除不安?耗氧量??外周血管扩张?外周阻力??回心血量??心脏功能? 抑制呼吸中枢?呼吸中枢对CO2的敏感性??症状缓解 * 3、止泻 严重单纯性腹泻 4、止咳 5、复合麻醉 * 不良反应－吗啡 1.治疗剂量 眩晕、恶心呕吐，尿潴留等。 2.耐受性 3.身体依赖性 戒断症状 4.精神依赖性 成瘾 5.过量致急性中毒 呼吸减慢（2～3/次），瞳孔小如针尖状，昏迷，BP下降，呼吸抑制→死亡。 对抗剂－纳洛酮 * 〔禁忌证〕 通过胎盘、乳汁 影响胎儿、哺乳儿，对抗催产素作用。 禁用于支气管哮喘、肺源性心脏病、颅脑外伤、肝功能严重低下者。 * 可待因 (甲基吗啡)codeine 特点： 1 可待因在阿片中含量为5％，在体内脱甲基后转变为吗啡 2 镇痛，脱甲基后转变为吗啡，但镇痛作用比吗啡弱比解热镇痛药强 3 强大的中枢性镇咳作用，用于干咳 * 18.2 人工合成镇痛药 哌替啶 meperidine, 度冷丁 【药理作用与应用】： 主要激动μ阿片受体 具有类似吗啡的各种中枢作用但均较吗啡弱，作用时间比吗啡短。成瘾性比吗啡轻。 作为吗啡的替代品 镇痛、麻醉前给药及人工冬眠、心源性哮喘等 * 美沙酮 Methadone 反复使用有一定蓄积性，经肝脏代谢并从肾脏排泄好。 镇痛效价强度与吗啡相当，有镇咳、呼吸抑制作用。 欣快作用不如吗啡，本药的成瘾性产生较慢，程度较轻。 临床可用于各种剧痛，亦用于吗啡和海洛因的脱毒治疗。 * 喷他佐辛 Pentazocine 苯丙吗啡烷类衍生物，为κ受体激动药和μ受体弱拮抗药和部分激动剂。仅左旋体有效，临床应用消旋体。 镇痛的效价强度为吗啡的1/3，呼吸抑制的效价强度为吗啡的1/2，且抑制作用不随剂量增加而增强