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第一章 绪 论--有机合成化学的现状与展望 2. 精细有机合成工业 任务：合成农药、药物、染料、香料等。 特点：产品量小，品种多，质量要求高，生产操作过程细致而复杂。 1.2 有机合成化学发展回顾 R. B. Woodward--- 一位不断向最复杂的天然有机物分子挑战的人 他完成的全合成有： （1）奎宁（1944年） （7）叶绿素（1960年） （2）胆甾醇（1951年） （8）维生素B12(1973年，15年， 一百多人参加） （3）马钱子碱（1954年） (9) 红霉素(262144个异构体之一， 49人参加） （4）羊毛甾醇（1954年） （5）利血平（1958年） （6）四环素（1962年） C60 (Buckminsterfullerane) C180 《化学学报》，48，1216（1990） C70 Taylor, R. et al, J. Chem. Soc., Chem. Commu., 1423 (1990).  1.3 有机合成方法学 好的合成反应的评价标准： （1）高的反应产率 （2）温和的反应条件 （3）优异的反应选择性，包括化学选择性、区域选 择性和立体选择性等 （4）易于获得的反应起始原料 （5）尽可能使化学计量反应向催化循环反应发展 （6）对环境污染尽量少 1.3.1 热力学与动力学问题 在一定条件下，反应能否发生和进行的方向与限度如何，是合成工作者最为关心的问题之一，即是合成的热力学问题。它对新反应的设计与传统反应的改造具有重大意义。 △ G = △H -T△S △ G≤ 0，热力学上有利的反应 一般有机反应温度不高，除缩合反应以外，反应前后分子数改变不大，故可忽略△S项，近似地由标准状态下的△H 判断反应的可行性。 即使热力学上合理的反应，由于没有涉及反应的进程和速度，以致许多热力学上可行的反应因速度太小而毫无价值。 反应速度问题靠动力学解决。动力学的过渡态理论认为，反应分子之间通过形成过渡态才能得到产物： A+B-C?[A ??? B??? C] ? ? A-B + C 过渡态形成的难易取决于活化自由能的大小， △G ?越大，过渡态越难形成，反应速度也越小。所以，只有△G ?小的反应才具有合成意义。 有机反应的方向很少是单一的，很多时候都伴随发生副反应，形成竞争反应： A?B/C，产物的分布与产物的生成速度和稳定性有关。如果B的稳定性大于C，而C的形成速度大于B时，在反应不可逆的情况下，以形成速度大的C为主要产物，这时称为按动力学因素控制。如果反应可逆，则以更稳定的B为主要产物，这时称反应按热力学因素控制。在合成中，控制不同的条件，可使反应受不同的因素控制而按需要的方式进行，从而控制所需产物。 构型不同的有机分子，其化学性质有时会表现出某些差异。例如，顺丁烯二酸可在较低温度下失水生成酸酐，也能发生双烯合成反应；而反丁烯二酸则不行。光学活性的有机分子，其反应性更为复杂，而且这种反应性的差异表现在动力学的不同方面。 反应的立体进程关系产物的构型和分布。动态立体化学关于过渡态以及中间体的优势构象与立体化学问题，不仅关联反应的速度，而且还关联合成预定的目标能否实现。 例如内消旋2,3-二溴丁烷脱Br2得反式烯烃，而光学活性体则得顺式烯烃，就是过渡态的优势构象不同所致。这种影响，对环状反应物或经历环状过渡态而进行的反应将更为突出。 在合成中为了得到指定构型的产物，需要利用立体专属性的反应。例如，为了得到顺式环氧化物，就需要顺式烯烃与过酸作用，而反式烯烃则得不到反式产物。这种反应是立体专属性的。 其它例如SN2反应、催化氢化反应、酯的热消除反应等也都是立体专属性的。 在合成中，利用光学活性的反应物或试剂作为诱导剂，形成以某种立体异构体为主的合成策略称为不对称合成。不对称合成的效率，一般用对映体过量的百分数％ee (enantiomeric excess percent)表示： ％ee = ％R-％S 0％ee表示产物消旋化，100％ee表示立体专属性反应。由于R和S构型的百分含量很难测定，实际过程中，通常用某构型的比旋光度与混合物的比旋光度之比来计算％ee，并定义该比值为产物的光学纯度，用%op(optic