第二章毒理学基本要点.ppt

第二章 动物毒理学基本概念  第1节 毒物、毒性和毒作用 一.毒物 1.毒物（Poison） 在一条件下，以较小剂量进入机体就能干扰正常的生化过程或定生理功能，引起暂时或永久性的病理改变，甚至危及生命的（外来）化学物质称为毒物（toxicant poison）。 在人类生活环境中，存在的这类物质称为环境有害物质。 3.毒物的分类 2. 毒素（toxin） 由活的机体产生，在生存过程中自身合成后存在于机体内或排到机体外、对人和动物产生毒害作用的化学物质。 植物毒素（phytotoxin） 细菌毒素（bacterial toxin） 内毒素（endotoxin） 外毒素（exotoxin） 霉菌毒素（mycotoxin） 动物毒素（zootoxin） （1）植物毒素（phytotoxin） （2）细菌毒素（bactrial toxin） 内毒素（endotoxin）: 在细菌生活时不扩散、不释放到环境中，仅当细菌死亡后崩解释放出来，其毒作用无特异性（毒性及病理变化相似）。如鼠伤寒杆菌等。 外毒素（exotoxin）:在细菌生活时释放到环境中，且有明显的毒作用特异性。如大肠杆菌，内毒梭菌等。 （3）霉菌毒素（mycotoxin）：由霉菌产生。 （4） 动物毒素（zootoxin）：由低等动物产生。 毒物作用的三个时相 毒物发生效应取决于机体吸收后分布全身，最后在靶器官中达到一定剂量与该器官相互作用后，才出现毒性效应。常将这一过程划分为三个时相： 接触相(exposure phase) 毒物动力相(toxicologytic phase) 毒效相(toxic effect phase) 二.毒性、危险性、及安全性 1.毒性 毒性是一种物质对机体造成损害的能力。物质有毒与无毒是相对的，任何一种化合物进入机体，只要达到一定剂量，均能对健康产生有害作用。影响毒性的因素：剂量是影响化学毒物毒性的关键因素。除此之外，还要考虑到： ⑴与机体接触数量是决定因素。 ⑵与机体接触的方式、途径。 ⑶接触时间、速率和频率 ⑷物质本身的化学性质、化学结构和物理性质。 -- 影响毒物毒性的因素 影响毒物的因素 （1）理化性质：溶解度、解离度、pH、旋光度等 （2） 化学结构： 功能团与毒性的关系 基团电荷性与毒性的关系 光学异构与毒性的关系 功能团与毒性的关系： 卤素有强烈的吸电子效应，增加卤素，会使分子的极化性增加，更易与酶系统结合，使毒性增大。CH4不具致癌作用，而CH3I，CH3Br、CH3Cl均有致癌作用。 基团电荷性与毒性的关系： 电负性基团：硝基（-NO2）、苯基（-C6H5）、氰基（-CN）、酯基（-COOR）、酮基（-COR）、醛基（-CHO）等，均可与机体中带正电荷的基团吸引，使毒性加强。 光学异构与毒性的关系： 动物体内酶对光学异构体有高度特异性，不同的光学异构体的理化性质、通透能力、在组织内的分布及代谢速度均不相同，一般左旋异构体对机体作用较强。 2.选择毒性（selective toxicity） 系指一种化学毒物只对某种生物产生损害作用，而对其他种类生物无害；或只对机体内某一组织器官有毒性，而对其他组织器官不具有毒性作用。 砷引起人类皮肤、肝、肺、胃肠道癌症，反应 停引起人和猴等灵长类敏感，但对大鼠和小鼠等 实验动物不敏感。 出现选择毒性的原因 ⑴物种和细胞学差异：⑵不同生物或组织器官对化学毒物生物转化过程的差异：⑶不同组织器官对化学毒物亲和力的差异：⑷不同组织器官对化学毒物所致损害的修复能力的差异： -- 选择毒性的原因 选择毒性的意义 选择毒性反映了生物现象的多样性和复杂性，使毒理学动物实验的结果外推至人发生困难； 　 同样是由于选择毒性的存在，人类得以从不同的化学物中筛选特异性的医用药物等用于医学临床、农业、畜牧业各个领域. 3.危险度与安全性 （1）危险度(risk) 文献中也称危险性，系指一种物质在具体的接触条件下，对机体造成损害可能性的定量估计。一般根据化学毒物对机体造成损害的能力和与机体可能接触的程度，以定量的概念进行估计并用预期频率表示。 对外来化合物的危险度进行估计是毒理学的主要任务之一。 （2）危险度估计 危险度