肿瘤联合化疗与用药顺序汇总.ppt

肿瘤联合化疗与用药顺序 给药顺序应遵循的原则[1] 顺序依赖性的化疗方案 顺序非依赖性的化疗方案 存在问题 参考文献 [1] 胡夕春，蔡阳，杨新苗，等.肿瘤化疗用药方法的研究进展[J].世界临床药物,2005,26(11):646. [2] Francis YW,Lam CY,Chan J,et al.Pharmacokinetics and pharmacodynamics of the taxanes[J]. J Oncol Pharm Pract,1997,3(2):76. [ 3] Koizumi W,Kurihara M,Hasegawa K.Sequence-dependence of cisplatin and5-fluorouracil in advanced and recurrent gastric cancer[J].Cancer Oncol,2004,12(3):557. [4] Han JY，Lim HS，Lee DH，et al.Randomized phase Ⅱstudy of two opposite administration sequences of irinotecan and cisplatin in patients with advanced nonsmall cell lung carcinoma[J]. Cancer,2006,106(4):873. [5] Razek A,Vietti T,Valeriote F.Optimum time sequence for the administration of vincristine and cyclophosphamide in vivo[J].Cancer Res,1974,34(8):1857. [6] Falcone A,Paolo AD,Masi G,et al.Sequence effect of irinotecan and fuorouracil treatment on pharmacokinetics and toxicity in chemotherapy-naive metastatic colorectal cancer patients[J].J Clin Oncol,2001,19(15):3456. [7] Bertino JR,Sawicki WL,Lindquist CA,et al.Schedule-dependent antitumor effects of methotrexate and5-fluorouracil[J].Cancer Res,1977,37(1):327 [8] Browman GP,Levine MN,Goodyear MD,et al. Methotrexate / fluorouracil scheduling influences normal tissue toxicity but not antitumor effects in patients with squamous cell head and neck cancer:results from a randomized trial[J].J Clin Oncol,1988,6(6):963 生化原理 细胞周期增殖动力学 采用序贯或同步应用CCSN和CCNSN药物分别打击细胞周期不同阶段。 根据药物作用于不同生化过程 ，通过不同途径对肿瘤细胞的大分子物质合成的不同阶段加以阻断或抑制，从而达到协同效果. 药代动力学 根据药物代谢动力学特点合并应用以达到提高疗效、降低毒性的目的。 抗肿瘤药物联合用药的原则 [1] 胡夕春，蔡阳，杨新苗，等.肿瘤化疗用药方法的研究进展[J].世界临床药物，2005，26（11）：646. 细胞动力学原则 相互作用原则 使用非顺序依赖性化疗药物应根据药物的局部刺激性大小，刺激性大者先用，因为化疗开始时静脉的结构稳定性好，药液渗出机会小，对周围组织的不良刺激也小。 化疗药物之间发生相互作用时，应注意给药的先后顺序。 生长较慢的实体瘤处于增殖期的细胞较少，G0期细胞较多，先用周期非特异性药物杀灭一部分肿瘤细胞，使其进入增殖期再用周期特异性药物；而生长较快的肿瘤应先用周期特异性药物大量杀灭处于增殖期的细胞，减少肿瘤负荷，然后用周期非特异性药物杀灭残存的肿瘤细胞。 刺激性原则 研究[2]表明紫杉醇通过细胞色素P450（CYP）酶系代谢，顺铂对CYP信 使核糖核酸（mRNA）表达有调节作用，可使紫杉醇清除率降低25％～33％，产生更为严重的骨髓抑制并且没有显示出更好的抗癌活性，两者联用宜先给予紫杉醇。 Koizumi W等[3]进