第九章 遗传病预防治疗幻灯片.pptVIP

第一节 遗传病的治疗 一、手术治疗 二、药物治疗 三、饮食疗法 四、基因治疗 （一）基因治疗的历史： 1990年11月 美国NIH的Blease和culver进行了首例人体基因 治疗临床试验。患先天性重症联合免疫缺陷综合 症—ADA缺乏症的4岁小女孩，利用反转录病毒将 ADA基因转移到T淋巴细胞中，再回输。患者免疫 力明显提高，取得了巨大成功。治疗使她可以走 出隔离间，避免因免疫机能低下而死于各种感染 和疾病。 1991年12月 我国复旦大学与长海医院合作进行世界 上首次血友病B基因治疗临床试验。 1998年底 经各国政府批准的临床试验方案达329项， 已有2,557名患者接受了正规的基因治疗 （二）基因治疗的策略 1、基因修正：纠正突变基因,也就是在原位修复缺陷的基因，以达到治疗目的。这种方法为较理想的基因治疗策略，由于存在某些问题，目前正在努力之中。—直接疗法 2、基因替代：以正常基因替代致病基因。导入外源正常基因，代替有缺陷的基因,对靶细胞而言，没有去除或修复有缺陷的基因。 是目前最常用的基因治疗策略。—间接疗法 （二）基因治疗的策略 3、基因开放：重新开放已关闭的基因，促使与缺陷 基因有类似功能的基因表达，以代 替异常基因的表达。 4、基因抑制：导入外源基因以抑制原有的有害基因 表达。 5、基因封闭：反义RNA被称为基因封条，能封闭 mRNA，抑制基因表达。 （三）基因治疗的途径 就基因转移的受体细胞不同，基因治疗有两种途径： 　　　1、生殖细胞基因治疗 2、体细胞基因治疗 （四）基因治疗的方法 （The methods of gene therapy） 实施基因治疗的第一个关键性步骤是基因转移 Gene转移方法 （1）化学法 磷酸钙沉淀法： 目的基因与磷酸钙等物质混合，形成沉淀的DNA 微细颗粒，易通过细胞膜进入细胞内，并整合到受 体细胞基因组中，在适当条件下得以表达。方法简 单，但转化效率低。 Ca2(PO4)2+DNA → 混合微细颗粒 进入靶细胞 基因整合 (2)物理方法 1、 电穿孔法（electroporotion） 将细胞至于高压脉冲电场中，通过电压 使细胞产生可逆性的穿孔。周围基质中 的DNA可渗进细胞，进而表达。 瞬间 细胞 细胞膜核膜通透性增加 高压脉冲 外源 DNA渗入细胞 基因表达 2、显微注射法（microinjection ） 利用显微操作把目的基因直接注入靶细胞或 细胞核中。 例：转基因动物的制备 重组基因 DNA 微注射 （体外） 小鼠受精卵