第七章细胞外基质.ppt

氨基聚糖的分子特性及分布 2．蛋白聚糖 proteoglycan 是氨基聚糖（除HA）与核心蛋白的丝氨酸残基共价连接的结合物。 核心蛋白质的Ser残基在高尔基体中装配上GAG链。 首先合成由四糖组成的连接桥（Xyl-Gal-Gal-GlcUA）连接到Ser残基上，然后再延长糖链。 左蛋白聚糖；中蛋白聚糖多聚体；右氨基聚糖 除HA及肝素外，其他GAG均不游离存在。 HA以非共价键连接许多蛋白聚糖单体形成多聚体。 如透明质酸同糖胺聚糖和核心蛋白组成软骨组织的蛋白聚糖复合物，称为透明质酸-蛋白聚糖复合物。 在这种复合物中，透明质酸作为一个长轴，将蛋白聚糖连接在一起，形成更大的更复杂的蛋白聚糖，使细胞外基质具有更大的抗压性。 HA在软骨组织ECM的蛋白聚糖中的作用 蛋白聚糖和透明质酸-蛋白聚糖复合物直接与胶原纤维连接形成动物细胞外的纤维-网络结构，不同类型的胶原和不同类型的蛋白聚糖连接形成不同的纤维-网络，对于提高细胞外基质的连贯性起关键作用。 蛋白聚糖的特性与功能 显著特点是多态性：不同的核心蛋白, 不同的氨基聚糖； 软骨中的蛋白聚糖是最大巨分子之一, 赋予软骨以凝胶样特性和抗变形能力； 蛋白聚糖可视为细胞外的激素富集与储存库，可与多种生长因子结合，完成信号的传导。 弹性蛋白(elastin)是弹性纤维的主要成分，外面包着一层由微原纤维（糖蛋白）构成的壳。 弹性纤维与胶原纤维共同存在，分别赋予组织以弹性及抗张性。弹性纤维的伸展性比同样横截面积的橡皮条至少大5倍。 弹性纤维主要存在于脉管壁及肺，亦少量存在于皮肤、肌腱及疏松结缔组织中。 老年组织中弹性蛋白的生成减少，降解增强，以致组织失去弹性。 弹性蛋白是高度疏水的非糖基化蛋白，具有两个明显的特征: 构象呈无规则卷曲状态； 通过Lys残基相互交连成网状结构。 五、弹性蛋白 elastin 结构：是一种非糖基化的蛋白质，包含830个aa残基，富含脯氨酸和甘氨酸，但很少羟化。肽链中不含胶原特有的Gly-X-Y重复顺序。 由二类短肽交替排列构成。 一种是疏水短肽，赋予分子以弹性； 另一种为富Ala丙氨酸及Lys赖氨酸残基的α螺旋，负责在相邻分子间交联，形成网状结构。 第二节 细胞外基质的生物学作用 1．影响细胞的存活、死亡：如上皮细胞脱离ECM则发生anoikis，称定着依赖性。 2．决定细胞的形状：不同细胞具有不同的ECM，介导的细胞骨架组装的状况不同，表现出不同的形状。 3．调节细胞的增殖：如定着依赖性生长（anchorage dependent growth）。 4．控制细胞的分化：如，成肌细胞在纤粘连蛋白上增殖并保持未分化的表型；而在层粘连蛋白上则停止增殖，进行分化，融合为肌管。 5．参与细胞的迁移：细胞的迁移依赖于细胞的粘附与细胞骨架的组装。 6． 同一些生长因子和激素结合进行信号转导； EXTRACELLULAR MATRIX, ECM 本章内容提要 第一节 ECM的成分 一、胶原 二、纤粘连蛋白 三、层粘连蛋白 四、氨基聚糖及蛋白聚糖 五、弹性蛋白 第二节 ECM的生物学作用 机体的各种组织和器官都是由细胞核细胞外基质（ECM）共同组成的。 ECM是指位于上皮或内皮细胞下层、结缔组织细胞周围，为组织、器官甚至整个机体的完整性提供力学支持和物理强度的物质。 什么是ECM？ 骨细胞、软骨组织和结缔组织细胞外基质的扫描电镜照片 左：骨细胞； 中：软骨组织； 右：结缔组织 ECM的成分及组装形式由所产生的细胞决定，并与组织的功能相适应。如：角膜、肌腱。 不同组织的细胞分泌形成的ECM在特性上有显著的差异 。 能够分泌和形成ECM的主要细胞类群是成纤维细胞和少数其他特化组织的细胞。 ECM是细胞外大分子构成的高度的有组织的网络结构。影响细胞的存活、死亡、增殖和分化。 包括：胶原collagen、非胶原糖蛋白non-collagen glycoprotein、氨基聚糖与蛋白聚糖proteoglycan、弹性蛋白elastin等。 结缔组织中含量较高。 主要成分： 不溶性的各类纤维（胶原和弹性蛋白）+可溶性的多聚体蛋白分子（蛋白聚糖和糖蛋白）。 上皮组织的细胞外基质 第一节 ECM的成分 一、胶原Collagen 是人体最丰富的蛋白，占蛋白总量的30％以上。ECM主要成分，属不溶性纤维蛋白质。 功能：骨架结构，参与形成结缔组织，如骨、韧带、基膜、皮肤；参与信号传递。 组成：由原胶原tropocollagen交联而成。 类型：已知至少20种胶原，由不同的结构基因编码。 I、II、III、V、XI型胶原为有横纹的纤维形结构。 各类胶原都有两个共同的特点∶①都是由三条肽链组成；②各类胶原蛋白的氨基酸组成完全不同，这在其他蛋白质中从未发现过。 分子结构： 胶原纤