乐沙定乐沙定是晚期一线的优选RTD__培训课件.ppt

* 姑息化疗成为唯一治疗手段。 * 自从1957年首次报告具有抗肿瘤作用以来，5-FU作为抗代谢类药物已广泛应用于临床治疗各种肿瘤近50年，至今仍是大肠癌治疗的最基本药物。5-FU与生化调节剂四氢叶酸钙联合，成为了治疗晚期大肠癌的基本方案。但是，随着时间的推移，他们的疗效并不能令人满意。 * 最新的Meta分析，纳入了19个试验共计3300个病例，结果标明：5fu联合生化调节剂 * 6个5-FU/LV推注和静滴的方案的随机分组研究的Meta分析表明明显提高了有效率(P=0.0002). 静滴 5-FU也明显提高了总生存 时间(P=0.04).9 9. Meta-analysis Group in Cancer. Efficacy of intravenous continuous infusion of fluorouracil compared with bolus administration in advanced colorectal cancer. J Clin Oncol. 1998;16:301-308. * 除以上的一些传统治疗方案外，那么是不是还有更好的，可以增加疗效但又不增加毒副反应的方案来治疗晚期肠癌呢？ * 成为新一代晚期肠癌一线治疗方案有哪些标准呢？我们认为需要考虑以下两点，首要的肯定是疗效，当然，安全性也是必须要考虑的。如果两者兼而有之，那就完美了。 * 我们来看一下乐沙定用于晚期肠癌一线治疗的两个主要研究：de Gramont教授的2962试验，以及Goldberg教授的N9741研究。 * 2962试验的给药方案为： LV5FU2组： FA 200 mg/m2，2小时输注，随后5FU 400 mg/m2，静脉推注，5FU 600 mg/m2，22小时持续输注，d1、d2给药 LV5FU2+乐沙定?组： 在同样的LV5FU2方案中加用乐沙定? 85 mg/m2，2小时输注，第1天 方案每两周重复，直至疾病进展、或出现严重毒性反应、或病人拒绝治疗。 * 我们发现，相对于传统5fu方案的22%有效率，含乐沙定的FOLFOX组的有效率达到了50.7%，得到了成倍的提高，P值为0.0001，具有显著性差异。 * 研究的主要指标“无进展生存”在乐沙定? + 5FU2组显著延长，LV5FU2+乐沙定?组为9.0月，LV5FU2组为6.2月，p值为0.0001，有显著性差异。 * 从2962试验我们可以看到： 含乐沙定的FOLFOX4方案一线治疗晚期肠癌，具有翻倍的有效率，可以显著延长患者无进展生存期，同时，病人可以安全耐受。 * * 我们再来看一下N9741研究，它是乐沙定or 开普拓 + 5FU/LV or 乐沙定 +开普拓治疗晚期肠癌的一个国际多中心临床研究，主要研究者是Goldberg教授。 * N9741的研究设计，比较三种包括乐沙定或伊立替康的联合化疗方案，用于晚期肠癌的一线治疗。它的主要研究终点是TTP。 * * 各试验组的联合化疗组成及剂量为：…… * * Background Two prior trials demonstrated added benefit with oxaliplatin + 5-FU/LV vs. 5-FU/LV alone. FOLFOX4 was studied in a landmark trial by the North Central Cancer Treatment Group (NCCTG). This regimen is presently considered the standard of care in this setting. N9741试验是一个III期随机对照国际多中心的一线治疗晚期肠癌的大型临床研究。在表中我们可以看到，含乐沙定的FOLFOX4方案相对于IFL方案，可以显著改善总生存，有效率和TTP. FOLFOX4与IROX和IFL相比，能减慢疾病的进展。 美国FDA依据此试验，批准含乐沙定的FOLFOX方案作为晚期肠癌的一线治疗方案，并被NCCN指南推荐为一线首选方案。 Other Implications of the N9741 Trial The N9741 trial began with different treatment arms; however, the trial was halted twice for unacceptably high fatal toxicities: Once for toxicity associated with oxaliplatin or 依利替康 in combination with the Mayo Clinic regimen