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单片复方降压制剂的回顾和展望北京协和医院 徐南图众所周知，?高血压是一种发病率、致死率、致残率极高的疾病，在众多威胁人的寿命中，高血压是第一杀手。50%-75%的脑卒中和40%-50%的心梗与高血压有关，每死亡5人中至少有2个人与高血压相关。我国高血压患者人数已突破3.3亿，而当前我国高血压病人的知晓率、治疗率和达标率仍处于低水平。譬如，有75％患者的血压没有达到控制目标。高血压已成为我国当前一个极其严峻的社会问题。高血压的防治包括改变饮食习惯、生活方式等非药物措施和药物治疗措施两个方面。长期坚持服用降压药，积极、有效、平稳、持久地达标降压是降低高血压致死率、致残率的关键性措施之一。近年来，国内外在研发复方降压制剂方面取得了重大进展，单片复方制剂已列入我国和欧美各国高血压治疗指南。2012年我国拟定了《单片复方制剂降压治疗中国专家共识》（1）（见附件）。总之，单片复方降压制剂已成为当前和今后高血压治疗的第一选择，是高血压治疗的不可阻挡的一种新趋势。现将有关国内外单片复方降压制剂的发展历史以及最新进展做一回顾和展望早在1950年代末，上海瑞金医院邝安堃教授首创的我国第一个复方降压制剂在上海上市，商品名称叫做“复方降压片”。每片含利血平0.03125mg、氢氯噻嗪3.125mg、泛酸钙1.0mg、三硅酸镁30mg、氯化钾30mg、维生素B61.0mg、双肼屈嗪4.2mg、异丙嗪2.1mg。复方降压上市后经临床采用，降压疗效确切，价格低廉，大受广大患者和医生们的赞赏和推广。迨至1960年代初期，我国各省市似雨后春笋般地相继推出近20种复方降压制剂上市。半个世纪多来，国产复方降压制剂在临床上经久不衰。沿用至今的制剂除了首创的上海复方降压片以外，尚有和复方降压片所含内容极为相似的、而被命名为复方利血平片的不下10来个产品，其中包括北京生产的降压0号（每片含氢氯噻嗪12.5mg、氨苯蝶啶12.5mg、硫酸双肼屈嗪12.5mg、利血平0.1mg）。沿用至今的其余国产单片复方降压制剂还有珍菊降压片（每片含可乐定0.03mg、氢氯噻嗪5mg、芦丁20mg。复方罗布麻片（每片含胍乙啶1.3毫克，肼苯哒嗪1.6毫克，双氢克尿1.6毫克）。复方盐酸阿米洛利片（每片含盐酸阿米洛利2.5mg、氢氯噻嗪25mg）。常药降压片（?每片含可乐定15微克，双肼苯哒嗪5毫克，双氢克尿5毫克）。纵观欧美各国，1999年以前，没有一个复方降压制剂上市。1970以来，国际上相继倡用阶梯疗法，序贯疗法治疗高血压。1999年以前的欧美高血压指南（3）均明确建议，低危高血压首选非药物治疗观察6~12个月，高中危高血压应首先采用单一药物治疗，无效时增加剂量。在单个药物足量使用的基础上，必要时才增加另一种药物。专家们确认，不必、不需、也不应以固定复方制剂形式使用。理由是单个药物的降压疗效确切。其次，两种药放在一个药片内，相互之间发生是否会发生负性作用难于阐明。也许，另一个理由是存在缺乏个体化原则的缺点。迨至1999年至2003年WHO/ISH(3)、美国JNC7（2）和欧洲相继发表更新的高血压指南中才首次确立，50~70%高血压患者初始治疗就应联合2种或2种以上药物(4)，旨在有效、尽快达标、改善预后。并首次提出，单片复方制剂是可以考虑选择的方案。自从提出大部患者的高血压初始治疗应采用联合治疗，并且单片固定复方制剂可以作为首选药物以后，以美国为首的欧美国家相继推出许多联合2个药物的单片复方制剂上市。迄今，10多年以来，进入我国的国外生产的单片复方制剂有：海捷亚，每片含氯沙坦钾50mg，氢氯噻嗪片12.5mg（美国默沙东制药有限公司）安博诺，每片含厄贝沙坦150mg、氢氯噻嗪12.5mg（法国赛诺菲安万特制药有限公司）百普乐，每片含培哚普利2mg、引哒帕胺0.625mg（法国施维雅制药有限公司）诺释，每片含比索洛尔2.5mg、氢氯噻嗪6.25mg（德国默克雪兰诺有限公司）复代文，每片含缬沙坦80mg、氢氯噻嗪12.5mg（瑞士诺华制药公司）美嘉素，每片含替米沙坦、氢氯噻嗪（德国勃林格殷格翰药业有限公司）倍博特，每片含缬沙坦80mg、氨氯地平5 mg （瑞士诺华制药公司）21世纪初期以来，我国大中城市的降压药物市场被外国药厂占领，而今又继续向中小城市和基层扩大的趋势，令人触目惊心。试问为什么会造成这样的局面? 发人深省。作者认为原因是多方面的。首先，我国学者针对多因素发病的高血压提倡采取联合治疗，固定剂量单片复方制剂的学术性战术思想比欧美学者至少提早20年以上，实践证明，我国60年代初期上市的多种复方降压制剂的卓越的疗效和无以伦比的性价比，沿用半个世纪以上，经久不衰的事实，充分说明我国学者倡用复方降压制剂的先见之明。但是，为何在2000年前后以来，众多昂贵的国外生产的进口药占领了我