SMP-QA-N1035-01 生产环境监控管理制度重点.doc

1 目 的  建立生产环境监控管理制度，规定洁净区尘埃粒子监测、沉降菌监测方法要求及其他环境监测的要求。 2 适用范围 适用于对洁净区进行尘埃粒子监测、沉降菌监测以及其他环境监测的内容的操作和判定。 3 责 任 人 质量部经理及QA、QC人员、工程部经理、制造部经理、生产车间主任及生产操作人员。 4 内 容 4.1 QA负责定期对无菌取样室、各生产车间洁净区风量和风速、尘埃粒子、微生物的监测和记录工作；负责高效过滤器的检漏； QC负责微生物培养基平皿的准备、培养和生测室的环境检测工作。 4.2各生产车间负责车间空气洁净度不同的洁净室（区）之间的压差的检查及记录；负责车间温度、湿度的记录；负责协助QA完成环境监测工作。 4.3洁净室（区）空气的微生物数和尘埃粒子数应定期监测，监测结果应存档。洁净室（区）在静态或动态条件下的尘埃粒子数、沉降菌、浮游菌、表面微生物检查，结果均应符合规定。 4.4空气洁净度级别的划分： 4.4.1 A级高风险操作区，如：灌装区、放置胶塞桶、敞口安瓿瓶、敞口西林瓶的区域及无菌装配或连接操作的区域。通常用层流操作台（罩）来维持该区的环境状态。层流系统在其工作区域必须均匀送风，风速为0.36-0.54m/s。应有数据证明层流的状态并须验证。在密闭的隔离操作器或手套箱内，使用单向流或较低的风速。 B级指无菌配制和灌装等高风险操作A级区所处的背景区域。 C级和D级指生产无菌药品过程中重要程度较低的洁净操作区。为评估无菌生产的微生物状况，应对微生物进行动态监测，监测方法有沉降菌法、定量空气浮游菌采样法和表面取样法（如：棉签擦拭法和接触碟法）等。对表面和操作人员的监测，应在关键操作完成后进行。在正常的生产操作监测外，可在系统验证、清洁或消毒等操作完成后增加微生物监测。 3 out of 3，即最近产生的三笔数据，均满足警报条件时，才会形成一次警报，记录在事件日志中，每产生一笔数据，则进行一次判别。公司在线尘埃粒子监测系统报警设置见下表： 警报级别 A 级采样点 B 级采样点 说明 0.5um 5um 0.5um 5um Sample Level 0 Off（未使用） Off（未使用） Off（未使用） Off（未使用） N/A Sample Level 1 =2816 Off（未使用） =281600 =2320 预警线，触发时黄色警报 灯亮起 Sample Level 2 =3520 Off（未使用） =352000 Off（未使用） 0.5um 通道粒子行动线，触发时红色警报灯亮起，蜂鸣器响起 Sample Level 3 Off（未使用） =20 Off（未使用） =2900 5um 通道粒子行动线，触发时红灯亮起，蜂鸣器响 由于在线尘埃粒子采样器采样量为28.3L/分钟，在线监测系统采样频率设置是每隔1分钟采样一次，系统监测的数据是换算成每立方米计算，导致≥5μm的尘埃粒子如出现1粒就超过标准规定，因此系统设置为在连续35分钟时，系统出现两笔以上≥5μm的尘埃粒子超标时，系统报警；但偶尔一次出现≥5μm的尘埃粒子超标时，但在这前后35分钟内都没有出现≥5μm的尘埃粒子超标时，系统不报警。 4.5.13洁净区B、C、D级重要功能间是： 4.5.13.1冻干粉针线：B级重要功能间为无菌衣存放间、无菌铝盖暂存间、灌装冻干间（1316）、无菌器具暂存间（1317）、无菌胶塞暂存间（1318）、药液接收间（1319）、扎盖间、无菌菌洁具存放间（1323）；C级重要功能间为走廊 1104、消毒液配制间 1107、原辅料暂存间1112、称炭湿炭间 1111、称量间 1114、配液间 1115；D级重要功能间为走廊 1206、瓶塞清洗灭菌间 1216、铝盖清洗间 1221。 4.5.13.2普通粉针线：B级重要功能间为批混间（3616）（如批混工序不生产时可不测）、称量间（3618）、无菌胶塞存放间（3621）、无菌器具存放间（3622）、无菌铝盖存放间（3624）、扎盖间（3625）、分装间（3628）、无菌工衣存放间（3629）；D级重要功能间为走廊 3505、胶塞清洗间 3511、铝盖清洗灭菌间 3515、洗烘瓶间 3705。 4.5.13.3头孢粉针线：B级重要功能间为批混间（3616）（如批混工序不生产时可不测）、称量间（3618）、无菌胶塞暂存间（3620）、无菌器具暂存间（3621）、无菌铝盖暂存间（3623）、扎盖间（3625）、分装间（3628）、无菌工衣存放间（3629）；D级重要功能间为走廊 3405、胶塞清洗灭菌间 3410、铝盖清洗灭菌间 3417、洗烘瓶间