甾体药物[精选].docVIP

甾体药物 体激素是一类四环脂烃化合物，具有环戊烷多氢菲母核。甾体激素类药物的化学结构由A、B、C和D四个环稠合的而成，A、B、C环为六元环，而D为五元环。理论上这四个环有多种稠合方式，但主要以两种方式存在，即5-系和5-系，5-系A/B环顺式稠合，而5-系为A/B环反式稠合，这主要是有5-H的取向不同所成。 5α-系的构象式 5β-系的构象式 但天然存在的甾体激素为5-系。其四个环都是反式稠合。按化学结构可将它们分为雌甾烷类、雄甾烷类及孕甾烷类化合物。若按其药理作用分类，可分为性激素及皮质激素； 孕甾烷 雄甾烷 雌甾烷 他们之间的相互关系为： 雌性激素 雌甾烷 雄性激素 性激素 雄性激素 雄甾烷 蛋白同化激素 甾体激素 孕激素 糖代谢皮质激素 孕甾烷 肾上腺皮质激素 盐代谢皮质激素 第一节 雄性激素及同化激素 雄酮为从动物尿中提取得到，为第一个被发现具有雄性激素作用的物质，但效力太弱，无实用价值。睾酮(Testosterone)是从动物睾丸中分离得到作用较强的内源性雄性激素。其他天然雄性激素还有雄烯双酮、雄烯三酮、11β-羟基-雄烯双酮等。 睾酮在消化道易被破坏，因此口服无效，为增加其作用时间，将17位的羟基进行酯化，可增加脂溶性，减慢代谢速度，如丙酸睾酮（Testosterone propionate)。考虑睾酮的代谢易发生在C -17位。因此，在17α位引入甲基得甲睾酮(Methyltestosterone)，因空间位阻使代谢受阻，故可口服。 对雄性激素的化学结构改造主要目的是获得蛋白同化激素。雄性活性的结构专一性很强，对睾酮的结构稍加变动就可使雄性活性降低及蛋白同化活性增加。但要做到完全没有雄性活性是十分困难的，因此，雄性活性仍是蛋白同化激素的主要副作用。 氯司替勃 羟甲烯龙 司坦唑醇 雄性激素的体内代谢主要由三种途径：芳构酶、5α-还原酶和17β-脱氢酶。 5α-还原酶 芳构酶 5α-二氢睾酮 睾酮 雌二醇 17β-脱氢酶 17β-脱氢酶 17β-脱氢酶 5α-还原酶 芳构酶 5α-雄甾二酮 △4-雄烯二酮 雌酚酮 3α-脱氢酶 5α-还原酶 3α-脱氢酶 *甲睾酮 化学名为17α-甲基-17β-羟基雄甾-4-烯-3-酮 本品为白色或类白色结晶性粉末，略有吸湿性，[α] +79°~+85°(C=1,乙醇)。m℃。 在 雄性激素的A环和B环的稠合方式对活性有较大的影响，反式稠合时有活性，而顺式稠合无作用。A环的扩环或缩环，都将失去活性。3-酮和3α-羟基的引入均能增加其雄性作用。另外，17β–羟基对保持雄性作用是至关重要的。17α-羟基化合物无雄性作用。17–引入甲基可阻碍17β-脱氢酶的代谢，而有利于口服。 *丙酸睾酮 化学名为17(-羟基雄甾-4-烯-3-酮丙酸酯 本品为白色或类白色结晶性粉末，在氯仿中易溶，乙醇中溶解，植物油中略溶在水中不溶，mp.118-123，[α]+84°~90°。由于具有4-3-酮的不饱和酮的结构部分存在，具有紫外吸收。丙酸睾酮为睾酮的长效衍生物，注射一次可维持药效2~4天。 *苯丙酸诺龙 化学名为 17(-羟基-甾烯-3-酮--苯丙酸酯 本品为白色或类白色结晶性粉末，几乎不溶于水，[α]25 D+48°~+51°mp.182℃