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结 论 对于不局限于肝脏的转移，C225 可延长 mOS 4.7月，肯定了 C225 用于姑息治疗的价值； 局限于肝脏的转移为化疗+C225 获 RR 的预测因子，有助于获得切除的机会； 需要更多病例（R0 切除）及更长时间的随访以肯定 C225 在局限于肝转移患者的 OS 获益。 小结: 如何合理应用 C225 适于 K-ras 野生型患者，用于一、二、三线均可提高疗效, 延长生存。 K-ras G13D 、BRAF 突变为不良预后因子, 仍可能从 C225 治疗中获益，但BRAF突变者二线应用不能获益。 一线中 C225 宜与 FOLFIRI 联合; 二/三线可与 Iri 联合, 与过去所用药物关系不大; 三线可单药应用。 值得关注的是, 一线中 C225 明显提高缓解率与切除率，有手术可能的肝转移为最佳适应证，无切除可能的姑息治疗也可延长生存。 治疗策略：潜在可切除 选择 C225 无切除可能 先用 ？ Bev 一、二线延长生存，一、二线可持续应用 C225 一线提高 RR, 一、二、三线均可延长生存 PEAK II期研究：贝伐珠单抗 + mFOLFOX6 vs. 帕尼单抗 + mFOLFOX6 主要终点： PFS 次要终点：总生存、缓解率、缓解持续时间、至进展时间、至缓解时间、安全性 既往未经治疗的不可切除KRAS野生型mCRC(n=285) 帕尼单抗 6 mg/kg q2w+ mFOLFOX6 (n=142) 贝伐珠单抗 5 mg/kg q2w+ mFOLFOX6 (n=143) R PD PD mFOLFOX6 = LV 400mg/m2 iv, 5-FU 400mg/m2 iv 推注后以 2,400 mg/m2 iv 46小时, 奥沙利铂 85mg/m2 iv q2w Schwartzberg, et al. Abstract 446 (presented Saturday January 26, poster session) ASCO GI 2013 贝伐珠单抗组与帕尼单抗组PFS相似 所有患者亚组中，贝伐珠单抗组与帕尼单抗组的PFS相似 Schwartzberg, et al. Abstract 446 (presented Saturday January 26, poster session) 帕尼单抗 + mFOLFOX6 贝伐珠单抗 + mFOLFOX6 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0.0 时间 (月) 10.9 10.1 PFS 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 32 34 帕尼单抗 + mFOLFOX6 贝伐珠单抗 + mFOLFOX6 事件数n/N (%) 90/142 (63) 94/143 (66) 中位PFS (月)(95% CI) 10.9(9.4–13.0) 10.1(9.0–12.6) HR (95% CI, P值) 0.87; (0.65?1.17, P=0.35) 时间 (月) OS 帕尼单抗 + mFOLFOX6 贝伐珠单抗 + mFOLFOX6 25.4 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 32 34 36 38 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0.0 OS 数据未成熟 Schwartzberg, et al. Abstract 446 (presented Saturday January 26, poster session) 帕尼单抗 + mFOLFOX6 贝伐珠单抗 + mFOLFOX6 事件数n/N (%) 36/142 (25) 51/143 (36) 中位OS (月) (95% CI) NR (28.8–NR) 25.4 (22.9–29.5) HR (95% CI, P值) 0.72; (0.47–1.11, P=0.14) 贝伐珠单抗组与帕尼单抗组ORR相似 Schwartzberg, et al. Abstract 446 (presented Saturday January 26, poster session) 帕尼单抗 + mFOLFOX6 (n=142) 贝伐珠单抗 + mFOLFOX6 (n=143) ORR, n (%) [95% CI] CR PR 82 (58) [49?66] 3 (2) 79 (56) 76 (54) [45?62] 1 (1) 75 (53) SD, n (%) 46 (32) 46 (32) PD, n (%) 4 (3) 8 (6) 无法评估/未进行, n