第21章 钙拮抗药（参考）.pptVIP

氟桂嗪（flunarizine） 对脑血管有选择性舒张作用，防止缺血后神经 细胞Ca2+ 的积储→保护脑细胞 促进RBC的变形能力、改善微循环 ? 用于治疗脑血管功能障碍、脑供血障碍、偏头痛、脑血管性痴呆。增加智力、改善记忆 不良反应少、偶见嗜睡、皮疹 第二十一章 钙通道阻滞药 calcium channel blocker ——通过干扰Ca2+通道活性， 阻滞膜外Ca2+从细胞外经电压依赖性钙通道流入细胞内的药物 Calcium is involved in the initiation of smooth muscle and cardiac cell contraction and in the propagation of the cardiac impulse. The calcium channel blockers inhibit the passage of calcium through the voltage gated L-type channels of smooth and cardiac muscle membrane, reduce cytoplasmicfree calcium concentration and cause the muscle to relax. 一、钙离子的生理意义 参与心博动、血液凝固、神经细胞兴奋、递质释放、肌肉收缩、腺体分泌、细胞运动 钙通道的类型 钙通道—是细胞膜中蛋白质小孔，钙离子穿过的通道 受体门控 高电压激活Ca2+ 通道： L，N，P，Q及R型 电压依赖 低电压激活Ca2+ 通道：T型 钙通道的分子结构 L型钙通道的分子结构是由α1、α2、β、γ和δ等多个亚基所组成 L型钙通道的α1单位有三种不同的钙通道 阻滞药－ 1.二氢吡啶类：硝苯地平 2. 苯烷胺类：维拉帕米 3. 硫氮卓类 图1. 钙通道的结构示意图 钙通道由α1、α2、β、γ和δ等多个亚基所组成 其中α1构成通道本身 1.钙通道有三种状态： 开放态（O）、失活态(I)、 静息态(R) 2.钙通道阻滞药与开放态结合，促使通道向失活态 转化 3.与失活态、静息态结合，能阻滞通道向开放态转化 钙拮抗药分类 一）选择性钙拮抗剂 苯烷胺类： 维拉帕米 2. 二氢吡啶类：硝苯地平、尼莫地平、尼群 地平、氨氯地平 3. 苯硫卓类： Diltiazem 二） 非选择性钙拮抗剂 1. 二苯哌嗪类 ：氟桂嗪、桂利嗪 2. 普尼拉明 3. 其他 哌克昔林 钙拮抗药的药理作用 阻滞钙通道 → Ca2+内流↓→ 细胞内Ca2+↓ 1.??对心肌的作用 (1) 负性肌力作用 — 抑制兴奋收缩偶联 (2) 负性频率 (3) 负性传导 —传导↓、ERP↑—使折返消失，用于室 上性心动过速 (4) 保护心肌缺血、逆转心肌肥厚 负性肌力、频率：→心肌耗02↓ 血管扩张→后负荷↓→耗02↓ 减少细胞内钙量（细胞内Ca2+ 积蓄→钙 超负荷→引起细胞坏死）→ 避免细胞坏死 2. 对血管的舒张作用 Ca2+内流－细胞内Ca2+↑→ 钙调蛋白→肌凝蛋白轻链 激酶（MLCK）激活—肌凝蛋白的轻链磷酸化（MLCP）→平滑肌收缩 Ca2+内流↓→小A舒张 扩冠脉血管→冠脉流量↑、侧枝循环↑ 扩脑血管 增加脑血流量 3. 对其他平滑肌：支气管平滑肌松驰—平喘 4. 其他： 抗动脉粥样硬化：减少钙离子内流，抑制平滑肌增生和动脉基质蛋白合成，抑制脂质过氧化，降低细胞内胆固醇。 减轻钙超载对红细胞的损伤。 排钠利尿 体内过程 口服均可吸收，首关消除明显，蛋白结合率高，代谢较多? 通过CYP 3A4 代谢 维拉帕米 是肝CYP 3A4的强抑制剂，老人及严重肝病者排泄减慢，用量应酌减。 临 床 应 用(Therapeutic Uses) １. 防治