实验2-溴磺酞钠的药代动力学参数估算讲解.ppt

实验二溴磺酞钠(BSP)的药代动力学参数估算Experiment 2. Estimation of pharmacokinetic parameters of Sodium bromsulphalein(BSP) 教材：钱之玉 主编，《药理学实验与指导》第二版，中国医药科技出版社，2003年 实验内容 【目的】以溴磺酞钠（BSP）为例，学习估算药代动力学参数的基本方法 【原理】某些药物，在动物体内按一房室模型处置，静脉注射后，血药浓度-时间议程为一级动力学方程，即： 式中k为药物清除速率常数，C0为t=0 时的血药浓度。 上式经对数变换得： 即血药浓度对时间t在半对数坐标纸上呈直线。 1、药理作用 ：本品为诊断用药。经静脉注射后本品几乎全部通过肝脏加以清除。当肝功能异常时，血浆中磺溴酞钠（BSP）清除速度减慢。定时抽取血样，测定血液中BSP含量，观察其清除速度即可反映肝功能状况。 2、溴磺酞钠溶液对组织有刺激性，注射时切不可漏出静脉外，否则可引起局部组织坏死。 ???? 有关药动学参数的求算： 消除速率常数k=-2.303×b（时间-1） 半衰期t1/2=0.693/k（时间） 表观分布容积V=X0/C0（体积/体重） 消除率C1=kV=0.693×V/t1/2（体积/时间/体重） 实验内容 【材料】家兔1只 离心管，试管，吸管，注射器，静脉插管，兔手术台，722分光光度计 2% 溴磺酞钠溶液，肝素化生理盐水（10u/ml），草酸钾，2.5N NaOH，0.01N HCl，1% 盐酸普鲁卡因 实验内容 Methods1. a rabbit – weigh--fix---anesthesia with urethane2.Shear the hair in the groin on one side where throbbing can be seen, subdermal 3.Cut the skin 3~4cm -- Separate the femoral vein -- insert a venous cannula -- fix it --make sure blood can be taken smoothly. 4.Blood samples(1.5ml) are taken from femoral vein at 2，4，6，10，15，20min following iv 20mg/kg of BSP. The blood samples--into the tubes containing K2C2O4. 5 Every time before taking blood sample, give up about 0.2ml blood at first, and after sampling blood, inject the same capacity of Saline to rabbit to make up the blood for loss.6.Separate the plasma by centrifuging at 3000rpm for 5min.7.Transfer 0.5ml plasma from each sample to various dry tubes.8.Add 5.5ml of 0.01N HCl to each tube and shake it thoroughly.9.The optical densities AH+ are measured with colormeter (540nm). Distilled water serves as a blank.10.After obtained the optical densities AH+，add one drop of 2.5N NaOH to each tube and shake it. Then measure optical densities AOH-.11.With the difference between two optical densities ΔΑ= AOH-AH+，the concentration of BSP in plasma is determined from the standard curve. BSP标准曲线 C=-0.255+16.655ΔA（ug/ml） ΔΑ= AOH - AH+， 【方法与步骤】 1. 取家兔1只，称重，乌拉坦全麻，背位固定于手术台上，在一侧腹股沟部搏动处剪毛。 （固定：背位固定，要绑紧。） 方