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第 25 章 抗 菌 药 第一节 抗菌药物概论 一、抗微生物药与化学治疗学 (3) 评价指标 化疗指数 (chemotherapeutic index, CI) LD50/ED50 或 LD5/ED95 2、抗微生物药物(antimicrobial drugs) (1) 定义：对病原微生物有抑制或杀灭作用，用 于防治病原微生物感染性疾病的药物。 包括： 抗菌药(antibacterial drugs) 抗真菌药(antifungal drugs) 抗病毒药(antiviral drugs) 讨论：抗微生物药物，抗菌药，抗生素三者的联系区别？ (2)?评价指标 a. 抗菌谱 (antibacterial spectrum) 窄谱抗菌药与广谱抗菌药 b. 抗菌活性 (antibacterial activity)：抑制或杀灭细菌的能力。用体外和体内两种试验方法测定。 抑菌药与杀菌药 最低抑菌浓度（MIC）与最低杀菌浓度（MBC） 二、抗菌作用机制 1. 抑制细胞壁的合成 2. 影响胞浆膜通透性 3．影响叶酸代谢 4. 抑制核酸合成 5. 抑制蛋白质合成 环丝氨酸↗ ↘ N-乙酰胞壁酸前体 N-乙酰胞壁酸 消旋酶 合成酶 转肽酶 N-乙酰胞壁酸 直链十肽 粘肽 五肽复合物 脂载体 二糖复合物 ——影响胞浆膜通透性—— 谷氨酸 食物 + 二氢叶酸合成酶 二氢叶酸还原酶 二氢蝶啶 二氢叶酸 四氢叶酸 + 对氨苯甲酸 一碳单位 (PABA) 核酸合成 ︱ 抑制细菌蛋白质合成︱ 三、耐药性(resistance) 耐药机制 1产生灭活酶:β 内酰胺酶、钝化酶 2 改变药物靶位结构：降低靶蛋白与抗菌药的亲和 3降低胞浆膜通透性：膜孔蛋白数量减少或孔径减小。 4改变代谢途径：PABA、利用外源性叶酸 5药物主动外排系统活性增强：药物排出速度大于内流速度 第二节 ?-内酰胺类抗生素 英国 弗来明 澳大利亚霍华德 1945年诺贝尔生理学和医学奖 一、抗菌机制 二、抗菌类型及影响因素 影响因素 1. 穿透屏障 2. 酶水解屏障 3. 和PBPs 的亲和力 三、细菌耐药机制 1. ?-内酰胺酶的水解机制 2. ?-内酰胺酶的牵制机制：与抗生素结合使其停留在胞浆膜外间隙中，不能与PBPs结合。 3. PBPs发生改变，与药物亲和力下降。 4. 细菌细胞壁或外膜通透性改变 5. 细菌自溶酶减少 6. 增强药物外排 天然青霉素 体内过程 不耐酸 主要分布细胞外液及组织间液 主要经尿排泄，与丙磺舒协同作用 临床应用 链球菌感染性疾病 （肺炎、脑膜炎、心内膜炎、败血症等） 脑膜炎奈瑟菌等引起的脑膜炎 螺旋体感染（出血热、梅毒、回归热） G+杆菌感染（破伤风、白喉等） 不良反应 毒性低 常见过敏反应（药疹、皮炎、血清病、过敏性休克） 预防措施 ① 询问病史（用药史、过敏史、家族史）；
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