06 适应性免疫应答精品课件.ppt

T细胞受体参与T细胞对抗原的识别: TCR-CD3:双识别(dual recognition) 识别抗原肽的同时还必须识别自身MHC分子 CD4和CD8是共受体 MHC限制性(MHC restriction): MHC分子对T细胞与APC(或靶细胞)的相互作用起限制性作用,即TCR识别APC(或靶细胞)所提呈抗原肽的同时,还须识别与抗原肽结合的MHC分子. 一、活化所涉及的分子 第一信号即抗原识别信号，为TCR与抗原肽：MHC分子复合物的结合。 第二信号即协同刺激信号，为APC上的协同刺激分子与T细胞表面的相应受体的结合。 细胞因子促进T细胞活化:IL-1 IL-2 IL-6 IL-12 T细胞活化的调控 APC对T细胞活化的调控 1.正向调节作用: CD40L+CD40,促进APC活化,表达更多共刺激分子,与T细胞表面相应受体结合,促进T细胞活化. 2.负向调节作用: CTLA-4+B7启动抑制信号 T细胞活化的自身调控 活化T细胞表达FasL+Fas,可互相诱导凋亡.活化诱导的细胞死亡(activation induced cell death,AICD) Th17细胞的生物学活性 分泌趋化因子： IL-8、MCP-1，趋化和募集中性粒细胞和单核细胞。 分泌G-CSF、 GM-CSF、活化中性粒细胞和单核细胞并刺激骨髓产生更多髓样细胞。 IL-1、 IL-8 、TNF等诱导局部炎症反应。 Th17参与炎症反应、感染性疾病以及自身免疫性疾病的发生。另一方面，刺激上皮细胞、角朊细胞分泌防御素等抗菌物质，募集活化中性粒细胞和单核细胞，参与固有免疫应答。 CK can control proliferation and differentiation of B cells TI-2抗原，有多个重复排列的抗原决定簇使受体交联 Next lecture 免 疫 耐 受 与 免 疫 调 节 * * * * * * BCR and co-receptor complex （二）B2细胞的活化、增殖和分化 B2细胞的活化需要双信号 B2细胞活化后，增殖、分化为浆细胞，产生IgG为主的抗体，部分B2细胞分化为记忆性B细胞，在再次免疫中发挥重要作用。 1. B2细胞的活化 第一信号：抗原识别信号 BCR特异性识别抗原（B细胞表位），产生抗原识别信号,Igα/Igβ将抗原识别信号传递到B细胞内 第二信号：协同刺激信号 活化Th细胞上的CD40L与B2细胞上 CD40特异性结合，产生协同刺激信号，由CD40传递到B2细胞中。 Th细胞分泌的细胞因子对B2细胞活化有调节作用 Th细胞对B细胞应答的辅助作用 Th细胞的激活 外源性抗原由APC捕获，将抗原加工处理成小肽片段，以MHC-II—抗原肽形式提呈给CD4+T细胞，并提供第二信号，使其活化，分化为Th细胞。（细胞免疫应答） Th细胞提供B细胞第二活化信号 活化的Th细胞表达CD40L，与B细胞表面CD40分子结合产生B细胞活化所需第二活化信号。 Th细胞分泌细胞因子调节B细胞的活化 只有活化的Th细胞才能 提供 CD40L, 所以 T 细胞必须先被活化, 才能辅助B 细胞的活化。 细胞免疫应答 Ag APC T Th 活化的Th细胞表达 CD40L, 与B 细胞上的CD40 相互作用, 提供B细胞活化的 第二信号。 B细胞与Th细胞的联合识别 Th细胞辅助B细胞产生体液免疫应答的前提是:Th细胞所识别的肽段必须是来自被B细胞识别并内化和提呈的抗原. Th细胞和B细胞必须分别识别同一抗原的B细胞表位和T细胞表位. B细胞的活化 APC与Th细胞的相互作用 得到活化的Th（表达CD40L） 辅助B2的活化 B细胞与Th细胞的相互作用 得到活化的B2 分泌抗体，执行体液免疫功能 Y Y Y B Signal 1antigen antigenreceptor Th 1. T cell antigen receptor 2. Co-receptor (CD4) 3.CD40 Ligand Th Signal 2 - T cell help T细胞只能辅助能提呈抗原给它们的B细胞活化 1 2 3 活化Th为B细胞提供第二信号及细胞因子 B cell Th cell 细胞因子促进B 细胞的活化、增殖和分化。 双信号 细胞因子 B细胞增殖、分化 淋巴组织髓质 初级淋巴滤泡 次级淋巴滤泡、生发中心 浆细胞，抗体 即刻防御性反应 慢性感染、再次感染 2. B细胞的增殖、分化 B细胞在生发中心的分化与成熟 体细胞高频突变和Ig亲和力